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昨日，香港大學（The University of Hong Kong）的研發人員報告發現世界上首個確認被新冠病毒重復感染的病例。這則消息獲得紐約時報、路透社（Reuters）等多家媒體的廣泛關註，也在社交媒體上引來熱評。此前，已有研究報導核酸檢測「陰轉陽」，懷疑可能被新冠病毒再次感染的患者案例，然而由於檢測手段的局限性，研究人員無法確認這些「陰轉陽」的患者是由於第一次感染後病毒未能被身體完全清除，還是遭受第二次感染導致檢測結果出現陽性。這次，香港大學的研究人員通過對患者兩次感染後獲得的樣本進行基因組測序，發現了兩次感染的新冠病毒株在基因組構成上有顯著區別，從而確認了這一患者受到了新的病毒株的感染。

自新冠疫情爆發以來，人們關註的一個重要問題就是康復COVID-19患者的免疫力能否保護他們不再被新冠病毒感染。如今重復感染的例子得到確認，是否意味著新冠病毒感染引發的免疫力不能提供足夠的保護？這個案例對新冠疫苗的開發又有什麼影響？今天藥明康德內容團隊將結合公開資料，對這些問題進行探討。

確診被新冠病毒重復感染患者的詳細情況

香港大學微生物學系的研究人員指出，這名33歲的男性患者在今年3月首次感染新冠病毒，並且出現咳嗽、發燒和頭疼等症狀。他在3月26日通過核酸檢測確診受到新冠病毒感染。不過到3月29日時他的症狀已經消退。4月14日，在時隔24小時，兩次核酸檢測獲得陰性結果之後，他康復出院。今年8月15日，他途經西班牙和英國回到香港時，入境核酸檢測呈陽性，因此再次接受住院隔離。在住院期間他一直處於無症狀狀態，體溫和其它健康指標正常，胸透成像也沒有發現任何異常。住院期間的一系列核酸檢測發現他體內的病毒載量不斷減少。

研究人員對這名患者在第一次感染和第二次感染時獲得的病毒樣本的基因組進行了測序。他們發現兩個樣本中的病毒基因組存在顯著差異。這些差異表現在病毒刺突蛋白、核蛋白、以及非結構蛋白、和輔助蛋白上。病毒分類學研究顯示，第一次感染的病毒株是今年3-4月在美國或英國收集到的病毒株的「近親」，而第二次感染的病毒株則與今年7-8月在瑞士和英國收集到的病毒株最為接近。研究人員表示，這些研究結果表明，兩種不同病毒株造成了這名患者的兩次感染。

人體免疫系統正常運作的證據

重復感染的病例可能會引起人們對人體免疫系統的保護能力的疑慮。不過業界專家表示，新冠病毒重復感染病例的出現並不意外，而且這名患者的症狀特征顯示出人體的免疫系統正在正常運作，消滅侵入人體的病毒。致力於研究病毒引發的先天免疫反應和適應性免疫反應的耶魯大學（Yale University）免疫學教授， HHMI研究員Akiko Iwasaki博士指出顯示免疫系統正常運作的以下幾點證據：

▲Akiko Iwasaki博士（圖片來源：耶魯大學醫學院官網）

這名患者在第一次受到新冠病毒感染時出現發燒、咳嗽等症狀，但是在第二次受到新冠病毒感染時沒有出現任何明顯的症狀。這顯示出新冠病毒感染帶來的免疫力雖然沒有阻止這名患者的再次感染，但是它在保護患者不出現COVID-19症狀方面仍然顯示出了效果。已有研究已經表明，雖然新冠病毒感染導致的中和抗體滴度在患者康復3-4個月後會顯著降低，更重要的是，在新冠病毒再次入侵時，人體中的記憶T細胞和B細胞能夠迅速識別入侵病毒，並且更快速有效地激發抗體和細胞免疫反應。

香港大學的研究人員也對這名患者進行了血清學檢測。他們發現，這名患者在第一次感染後的第10天接受血清學檢測時，血液中並沒有發現針對新冠病毒的IgG抗體。然而，在第二次感染後第5天，研究人員就在患者血液中檢測到了針對新冠病毒的IgG抗體。這一結果也符合免疫系統的正常反應。因為免疫系統在初次遇到新冠病毒時，產生具有針對性的IgG抗體需要更長的時間，而已經「認識」了新冠病毒的免疫系統，能夠通過骨髓中的漿細胞迅速產生具有針對性的抗體。

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這一發現對長久免疫力和疫苗開發的影響

這一病例表明，受到新冠病毒感染的某些患者，在3-4個月之後，可能被新冠病毒再次感染。因此，被新冠病毒感染可能無法給患者長期提供防止再度受到感染的免疫保護。然而，不同新冠病毒患者的免疫反應也不盡相同，以往研究表明，症狀更重的患者，產生的中和抗體水平與症狀更輕的患者相比更高。因此，新冠病毒感染到底能夠為防止再度感染提供多長時間的保護仍然需要對更多患者的追蹤研究。

Akiko Iwasaki博士此前也曾經指出，目前正在開發的新冠病毒疫苗與天然的新冠病毒感染相比，在激發人體免疫反應方面具有更多的優勢。因此這一重復感染病例，並不說明新冠疫苗帶來的免疫保護能力也將會同樣短暫。目前在研新冠疫苗的保護能力，還需要時間和大規模臨床試驗來驗證。

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不過業界專家也指出，這一發現，意味著受到過新冠病毒感染的患者可能也需要接受新冠疫苗的注射來提高對新冠病毒感染的保護能力。他們也不能因為曾經患過COVID-19而掉以輕心，仍然需要遵從勤洗手、戴口罩、保持社交距離等限制病毒傳播的公共衛生舉措。

參考資料：[1] First Documented Coronavirus Reinfection Reported in Hong Kong. Retrieved August 24, 2020, from https://www.nytimes.com/2020/08/24/health/coronavirus-reinfection.html[2] https://twitter.com/VirusesImmunity/status/1297890418168860674[3] First Covid-19 reinfection documented in Hong Kong, researchers say. Retrieved August 24, 2020, from https://www.statnews.com/2020/08/24/first-covid-19-reinfection-documented-in-hong-kong-researchers-say/[4] Hong Kong researchers report first documented coronavirus re-infection. Retrieved August 24, 2020, from https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-hongkong-reinfecti/hong-kong-researchers-report-first-documented-coronavirus-re-infection-idUSKBN25K1PQ

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