新冠病毒證實可二次感染！我們應該怎麼辦？

康復者是否會二次感染新冠病毒，是影響防疫策略和疫苗研發的關鍵問題。多數病毒學家原本相信，非免疫缺陷的人感染新冠病毒後，不太可能在短期內發生二次感染。

但在8月25日，中國工程院院士、國家衛生健康委高級別專家組成員、香港大學李嘉誠醫學院微生物學系講座教授袁國勇團隊在全球首次證實，一名新冠肺炎康復者自歐洲返回香港後，檢測結果再次呈陽性，為第二次感染新冠病毒，而非第一次感染的病毒未清除或「復陽」。26日，荷蘭和比利時也報告有康復患者第二次感染新冠病毒的案例。

4個證據推翻「復陽」

袁國勇團隊報導的「二次感染」患者，是一位居住在香港的33歲男性，在第一次發作後4個半月發生了第二次感染。

第一次感染時，他出現咳嗽、發燒和頭痛等症狀，3月26日口咽唾液核酸檢測呈陽性。3月29日住院，4月14日出院，間隔24小時的兩次鼻咽、咽喉拭子核酸檢測呈陰性。

4個半月後，這位男士從英國經由西班牙返回香港，8月15日在香港機場接受進入口咽篩查時發現，核酸檢測再次呈現陽性，但這次沒有症狀，體溫、脈搏、血壓、血氧飽和度都正常。入院時，C反應蛋白水平略有升高，在住院期間下降。住院期間，延續胸片檢查都沒有發現任何異常。由於病毒載量急劇降低，也沒有接受抗病毒治療。

「過往曾有研究提示，新冠病毒可能出現二次感染，但沒有進行病毒基因組分析。我們的研究首次使用奈米孔測序技術進行詳細的比較基因組學研究，來區分再次感染和病毒的持續排放，分析證實新冠病毒確實會引發二次感染。」袁國勇介紹，這一結論也得到流行病學、臨床和血清學數據的支持。該研究的中國同行評審文章已發表在IDSA網站上。

「有幾條證據支持這位男士再次發病與二次感染有關，有別於既往報導的‘復陽’患者。」袁國勇指出，第一，全基因組分析表明，兩次感染的病毒毒株屬於不同的支系或譜系，有24個核苷酸差異，說明第二期檢測到的病毒株與第一期發現的病毒株完全不同。

第二，C反應蛋白是在機體受到感染或組織損傷出現炎症時血漿中濃度急劇上升的一種蛋白質。患者C反應蛋白略有升高，同時病毒載量逐漸下降，表明這是一次真正的急性感染。

第三，患者第一次和第二次感染之間有142天的間隔。而此前的研究表明，大多數患者在症狀出現一個月後，病毒RNA是無法檢測到的。

第四，患者最近去了歐洲，那裡自7月下旬以來新冠病例再次出現。而且該患者二次感染髮作期間獲得的病毒基因組，與7月和8月從歐洲采集的毒株在系統遺傳學上密切相幹。

「這是一項顛覆性的發現，跟過去的‘復陽’情況還是不太一樣的。」香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院教授金冬雁告訴記者，「復陽」是指處於恢復期的患者原來感染的病毒沒有完全清除，所以「復陽」患者體內檢測出來的是病毒的一些「基因碎片」，從「復陽」患者身上通常也檢測到抗體。但是這一次，研究人員是在患者鼻黏膜上檢測到非常高載量的病毒，同時檢測不到抗體。

為疫苗研發提供線索

「最近的研究都表明，中和抗體水平在急性感染後1個月～2個月開始下降。此次研究提示，新冠疫苗可能無法提供終生保護。不過，患者的病毒載量很快下降，5天內就出現了中和抗體。所以，對二次感染的進一步研究對於研發更有效的疫苗至關重要。」袁國勇建議，「應該做更多的研究來了解自然感染和疫苗接種所賦予免疫保護的持續時間。同時，應對病毒抗原的變化進行監測，尤其是對再感染患者。此外，應繼續觀測和比較無症、輕症和重症的康復者免疫力能持續多久。」

「新冠病毒出現二次感染情況的確比較意外。比如，SARS病毒感染後多年，患者的中和抗體水平仍然很高，而新冠病毒感染產生的抗體卻是較快下降的。但好消息是，患者第一次感染有症狀，第二次感染無症狀。所以說，第一次感染產生了特異性的免疫保護，這個免疫反應還是有效的。如果我們的疫苗能夠達到這樣的目標，就是可以接受的。」金冬雁說，「目前，美國對疫苗的評估分為兩點：能預防重症，或能使50%的人群不受感染。所以，如果能保護接種者不出現症狀，不發展成重症，就是可期待的。」

袁國勇表示，可以考慮接種兩劑疫苗來提高保護效力，以實現免於二次感染的目標。但是仍然要重點監測針對病毒的免疫力到底會持續多長時間。

「第一撥疫苗最好的效果可能都超不過自然免疫。如果自然感染都不能出現抵抗二次感染的中和抗體，疫苗的保護性會更有限。」金冬雁說，比如，滅活疫苗在激發黏膜免疫方面，比自然感染差很多。因為疫苗是通過注射進入人體的「死病毒」，不像正常的活病毒那樣通過呼吸道黏膜去感染，所以有可能刺激不了甲種免疫球蛋白的產生，無法形成具有足夠保護力度的黏膜免疫。再比如，臺灣地區研究團隊研發的DNA疫苗，在倉鼠試驗中已經證實並不能阻止二次感染，只能清除症狀。

持續傳播可能性不能低估

「此次二次感染者鼻腔中病毒載量高，應具有一定的傳染性；但其病毒載量很快下降，其傳染性也會隨之減弱。」袁國勇說，此次研究證實，群體免疫不太可能完全清除新冠病毒，因為即使患者通過自然感染或疫苗接種獲得了免疫力，新冠病毒可能會像其他常見的引起普通感冒的4種人類冠狀病毒OC43、229E、NL63或HKU1一樣在人體內持續存在。既往研究顯示，這4種冠狀病毒也會導致反覆感染。

袁國勇指出，目前，核酸陽性的新冠肺炎患者中，至少有一半是輕症患者。而此前有研究報告稱，輕症患者在3個月後抗體水平迅速下降，因此已有研究人員提醒，不要低估了二次感染的可能性，尤其是由抗原組成略有不同的病毒株所引起的二次感染。此外，也有研究人員曾發現，在新冠病毒大流行前，人體可能已存在可與新冠病毒發生反應的T細胞免疫。除抗體外，T細胞免疫也可能在改善再感染的嚴重程度方面發揮作用。

「在發現首例患者後，歐洲又報導兩例，具體會有多少人發生二次感染還要進一步監測。」金冬雁強調，「一流的科研工尷尬刁難新冠病毒的防控策略、疫苗研制等都是非常關鍵的。這需要疾控、臨床、基礎、病毒學研究無縫鏈接，短時間內合力攻關。」

文：健康報記者 王瀟雨

編輯：管仲瑤

審核：曹政 閆龑