癌症還會減壽？癌症及其治療可能會加速年輕患者的衰老過程！

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隨著年齡的增長，細胞會產生一種名為p16INK4a的蛋白質，這種蛋白質可以減緩細胞分裂。因此，p16INK4a蛋白也成為了衡量細胞年齡的一個標誌，其表達量越高，意味著細胞越衰老。

那麼，除了時間，還有什麼會影響p16INK4a蛋白的表達，加速細胞衰老呢？

8月24日，美國北卡羅來納大學的研究人員在美國癌症協會(ACS)的同行評議期刊CANCER上發表題為：《Accelerated aging among childhood, adolescent, and young adult cancer survivors is evidenced by increased expression of p16INK4a and frailty》的研究論文。

此項研究調查了癌症與衰老的聯繫。研究員發現，在接受化療的年輕癌症患者和身體虛弱的年輕癌症幸存者中，p16INK4a蛋白的表達量更高。這意味著癌症及其治療可能會加速年輕患者的衰老過程！

近年來，由於平均壽命增長、工業污染以及電離輻射等龐雜因素影響，世界癌症發病率逐年上升。值得注意的是，兒童、青少年和青壯年的癌症存活率相對更高，然而，許多幸存者經歷了加速老化。這表現為與年齡不相稱的運動能力喪失、認知能力下降、以及慢性疾病的早期發展，最終導致生理年齡與實際年齡不一致。

衰弱，定義為生理能力下降，通常與衰老有關。然而，相較於正常人，衰弱在年輕的癌症幸存者中發生得更早，其發生率甚至與沒有癌症史的65歲以上的人相當。近10%的年輕成年幸存者表現出虛弱狀態，超過20%的癌症幸存者被歸類為早衰。

因此，了解癌症幸存者的衰弱狀況是十分重要的，因為虛弱的個體患慢性疾病和早逝的風險更大。

在此項研究中，研究小組首先分析了60名癌症幸存者的細胞，並將其與29名年齡相仿、但沒有癌症病史的人的細胞進行了比較。研究人員發現，與對照組相比，幸存者中編碼p16INK4a的基因表達量更高，依照指標，他們的年齡至少提前了25歲。

與年齡匹配的無癌症病史青年相比，癌症幸存者中p16INK4a的表達更高

其中9名癌症幸存者很虛弱，他們的p16INK4a的表達水平比不虛弱的癌症幸存者更高，大約加速衰老了35歲。與此同時，研究人員還發現，在9名新診斷出癌症的兒童和青少年中，化療後p16INK4a的表達量比治療前要高。

在接受高強度化療方案的癌症幸存者中，p16INK4a的表達較高

文章的第一作者Andrew Smitherman博士表示，已有的研究在化療後的老年患者的外周血淋巴細胞中發現了p16INK4a的高表達，但他們的研究主要針對年輕的癌症幸存者，這在之前的研究中並未被涉及。

除此之外，他還指出，作為衰老的標誌，p16INK4a表達升高可能有助於識別癌症幸存者出現衰弱和功能障礙的風險，有助於癌症幸存者的健康監測和康復過程。

比較了兒童和青少年第一次接受癌症治療前和治療後標本之間的p16INK4a表達水平

「這項研究很重要，因為我們試圖了解年輕癌症幸存者中早期衰老表現背後的生物學機制，」Smitherman博士說道，「更重要的是，p16INK4a的表達可能被證明是一個關鍵的靶點，可以用來研究減輕癌症治療的早期衰老效應的治療方法。」

總而言之，Smitherman博士及其同事在在兒童和青年癌症幸存者中發現，化療與細胞衰老和分子年齡的增加有關，與強壯的幸存者相比，虛弱的幸存者表現出更高水平的p16INK4a，這表明癌症及其治療可能導致癌症幸存者的早衰。

參考文獻：

[1] Andrew B. Smitherman, William A. Wood, Natalia Mitin, Vanessa L. Ayer Miller, Allison M. Deal, Ian J. Davis, Julie Blatt, Stuart H. Gold, Hyman B. Muss. Accelerated aging among childhood, adolescent, and young adult cancer survivors is evidenced by increased expression of p16INK4a and frailty. Cancer, 2020; DOI: 10.1002/cncr.33112

[2] Wiley. (2020, August 24). Cancer and its treatment may accelerate the aging process in young patients. ScienceDaily. Retrieved August 25, 2020 from www.sciencedaily.com/releases/2020/08/200824092015.html

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