「神藥」搭配，效果加倍！二甲雙胍又現奇效

二甲雙胍，是治療2型糖尿病的重要藥物，目前在全世界中有數以億計的糖尿病患者服用。

雖然不少「糖友」對二甲雙胍已經很熟悉了，但近年來二甲雙胍屢屢令人驚艷——它的好處實在太多，用藥者不禁把它奉為「神藥」。最近，二甲雙胍與其它藥物的搭配使用中，又發現了新的奇效。

但它其實還謎團重重，不僅有好處，也有風險。

老藥新用重大發現

來自韓國研究團隊一項研究結果顯示：對超過73萬人數據的分析發現，服用阿司匹林、他汀類藥物和二甲雙胍，都與肺癌風險顯著負相幹，同時服藥者風險更低。這項研究最新發表在知名醫學期刊《胸部腫瘤學雜誌》（Journal of Thoracic Oncology，JTO）。

這項研究來自韓國研究團隊，數據來自韓國全國健康保險服務（KNHIS）資料庫，覆蓋了韓國全國5000萬人口的醫療資訊，研究共納入了2002年-2003年接受韓國全國健康檢查的732199名受試者，並在2004年1月1日-2013年12月31日期間對他們進行隨訪。

據了解，在研究開始時，分別有66024人（9.0%）和37031人（5.1%）曾服用過阿司匹林和他汀類藥物，46205人（6.3%）患有2型糖尿病，其中25791人（55.8%）曾經服用過二甲雙胍。有23163人（3.4%）在同時服用三種藥物。

經統計發現，服用二甲雙胍與肺癌發生率和死亡率都呈現出了顯著負相幹，而且存在劑量反應關係。相較於非糖尿病人群，二甲雙胍服用者肺癌發病風險降低11%。在兩年中累積服用二甲雙胍≥547.5天的人群中，肺癌發病風險更是大幅降低56%，死亡風險顯著降低24%。

此外，隨著阿司匹林和他汀類藥物的使用，肺癌死亡率也表現出了明顯的劑量依賴性降低。在兩年中累積服用阿司匹林或他汀類藥物≥547.5天的人群中，肺癌死亡風險分別顯著降低13%和23%。

同時服用阿司匹林、他汀類藥物和二甲雙胍的人群中，肺癌發病率和死亡率都降低了17%。其中，兩年內同時服用三種藥物≥547.5天的人群，肺癌發病風險降低51%，肺癌死亡風險降低58%。

這項研究提示了阿司匹林、二甲雙胍和他汀類藥物均與肺癌風險降低獨立相幹，並且可能存在協同作用。老藥新用，在抗癌策略中有著非常大的潛力和期待。

二甲雙胍如何一步步稱神？

正如青蒿素發現於青蒿之中一樣，最早的「二甲雙胍」也是被發現於一種草本植物之中——山羊豆（Galega officinalis）。

1927年，科學家們在研究中發現，給兔和狗注射較高劑量的山羊豆堿後，能使它們出現類似低血糖的症狀。隨後，研究人員進行了人體試驗，驗證了降血糖的結論。在這之後，一系列的胍類衍生物被不斷地合成出來——雙胍類化合物的降糖潛能比胍類更強，於是「雙胍」誕生了。

發現二甲雙胍作用的第一人是法國的糖尿病學家 Jean Sterne。他首次進行了二甲雙胍的人體研究，並給它取名為「噬糖者（Glucophage），被譯為二甲雙胍。

二甲雙胍自1957年起正式應用於臨床。而後經歷了一些輾轉，1994年美國FDA認可關於二甲雙胍的大量實驗安全證據後，才批準二甲雙胍再度上市。

自此，二甲雙胍一路開掛，二十多年來，不斷被發現新驚喜、新作用。

此前，多國科學家已發現其在治療癌症方面的功效。包括：聯合用藥或可治療三陰乳癌；和禁食協同抑制腫瘤生長；可護胃、降低胃癌風險。

除了這些，據不完全統計，有關二甲雙胍的新作用研究成果超過了20項。比如：抗衰老、抗炎、促進毛發生長、協助戒煙、心血管保護、逆轉肺纖維化、減肥等等。

過於「物美價廉」，甚至引來懷疑和爭議

最近，二甲雙胍再度登上熱搜，是因為8月的第三批國家集中採購。在第三批國家集采中，鹽酸二甲雙胍片每片低至1.5分錢；鹽酸二甲雙胍緩釋片每片低至6.8分錢。

如此低廉的價格遭到不少用藥者的質疑：低至幾分錢的藥品，其質量能得以有效保證嗎？

也有業內人士有著同樣的懷疑：中標品種把價格壓得如此之地，難保不會出現質量問題。

實際上1分錢並不是購買藥品的價格，而是每片/粒的價格，是藥品用於申報競價時的最小制劑統計單位，以方便比價。購買藥品時的價格是一盒或一瓶，分為各種規格，總價是幾元錢、幾十元錢不等。

由於參與集采的藥品要求是原研藥或通過一致性評價的仿制藥，這意味著國家藥監部門已對這些藥品進行了質量認證，即使價格降低，質量監管要求也不可能降低。

對此，業內對於監管力度有一定的質疑聲音：現在各家企業的相幹品種在競標之前，均需通過國家藥監局的仿制藥一致性評價；而部分公司的品種為原研藥，不再需要藥監局認定，這不能不說是一個漏洞。

「拜神」還需理性

今年6月，美國FDA在其官網宣布，在一些二甲雙胍緩釋制劑中，發現可致癌的亞硝胺雜質N－亞硝基二甲胺（NDMA）含量超標，這意味著，食用二甲雙胍藥物有致癌風險。為此，FDA已建議5家制藥公司自願召回二甲雙胍緩釋劑。

而亞硝胺雜質並不是什麼可怕的未知物質，它是在水和食物中普遍存在的污染物，尤其是醃制的食物和燒烤的肉類中更常見。可以說，亞硝胺雜質並不是二甲雙胍藥物合成的專屬品，而是自然界廣泛存在的物質。

亞硝胺雜質的「近親」你肯定熟悉到不行——可能你家的剩菜裡現在就有。亞硝胺的前身是硝酸鹽或亞硝酸鹽。

只不過，一般情形下，合成的亞硝胺在食物或水中的含量低於人體可承受的限度。美國FDA稱：成人每天最大攝入亞硝胺不可0.096μg。所以長期攝入於高出人體可承受水平的亞硝胺可能會增加患癌風險。

至於此次被檢測的二甲雙胍中的超標的亞硝胺雜質是怎麼來的，目前還沒有相幹結論。有專業人士推測：有可能是源於二甲雙胍原料藥和在制劑處方工藝中，基因毒性雜質的形成與原料藥合成的步驟、溶劑、制備方法等多個方面。

即便有過如此「黑歷史」，依然擋不住二甲雙胍繼續在糖尿病治療上發光發熱。

需要指出的是，不少針對二甲雙胍的試驗還僅處於動物試驗階段，還不觸及臨床，更不用提有大規模臨床試驗數據來驗證其可靠性。

不排除有研究人員借二甲雙胍之名，行科研論文之實。

當然，縱使二甲雙胍有「七十二變」，其最重要、最廣為人知的作用還是降血糖，治療糖尿病。

來源：健康界

整理：暗子

本文部分內容及數據自：

賽柏藍、精準醫學、科技日報、新浪財經、健康界看健日報

@健康界任平生、@健康界梁建

《人類已經無法阻止二甲雙胍稱神了》

《1分錢的「神藥」二甲雙胍，便宜能有好貨麼》

《Cell》、《Science》、《Journal of Thoracic Oncology》

Clin Cancer Res, 2013, 19(19): 5372-5380.

Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.

Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.

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