生存期翻倍， 疾病控制率高達68%: 尼拉帕利為卵巢癌後線治療創造更多獲益！

說到癌症，大家都是懼怕的，但更懼怕的是患病後除了放化療無藥可醫，不僅生命得不到很好的保障，生活質量也受影響。

而卵巢癌好像不屬於這一類，除去傳統的放化療，還有「潮流的」PARP抑制劑、「經典的」抗血管抑制劑等。如果條件允許，還可以嘗試免疫抑制劑治療。

雖然選擇還算多，但依然有很多急需解決的臨床問題，比如化療藥物治療≥4線復發性卵巢癌患者，一般治療效果有限，可能緩解率為10%或更低，中位總生存期僅為5~9個月。為了解決這個問題，科學家開啟了探索之旅——QUADRA研究！

歷時4年之久，QUADRA研究終於「開花結果」，達到研究終點！

1

尼拉帕利效果持久，生存期近乎翻倍

數據顯示，456例符合方案的患者人群使用尼拉帕利治療，療效持久，中位療效持續時間為9.4個月，中位OS為17.2個月，這相比與化療的5~9個月，生存期翻倍！

在不同的基因分型人群組中，尼拉帕利也都能帶來獲益。

• 在BRCA基因突變、HRD陽性或HRD陰性三種人群當中的中位療效持續時間也相似，為別為9.2個月、9.2個月、10.1個月。

• BRCA基因突變組人群的中位OS為26個月，HRD陽性和HRD陰性組的中位OS分別為19個月和15.5個月。

另外，在治療24周時，具有BRCA突變和HRD陽性的人群中，分別有38%和26%的患者有臨床獲益，在總人群中仍有19%的患者有臨床獲益。

2

對特定亞型，尼拉帕利控制率達68%

在達到研究終點的主要研究人群數據顯示：在47例既往接受過3或4線抗腫瘤治療、HRD陽性、鉑敏感復發、既往未接受過PARP抑制劑治療的患者中（即主要療效人群），13例達到客觀緩解，ORR達28%；這些人群的中位PFS和中位緩解持續時間分別為5.5個月和9.2個月。47例患者中，疾病控制率達68%，表現優異！

3

安全性與先前的研究一致

臨床觀察中，沒有發現新的不良反應，尼拉帕利安全性特徵與先前的NOVA研究維持治療人群中觀察到的安全特徵一致。

最常見的≥3級治療相關不良事件為貧血（24%）和血小板減少（21%）。最常見的治療相關嚴重不良事件為小腸梗阻（7%）、血小板減少（7%）和嘔吐（6%）。

4

數據優異，獲得FDA優先審批

QUADRA研究在卵巢癌後線治療中評估了尼拉帕利單藥的臨床獲益，這是一項全球大型的評估PARP抑制劑用於後線治療的研究，入組人群與真實世界臨床患者狀態相似。

QUADRA研究在各個臨床亞組和生物標誌物亞組中均觀察到臨床獲益，且安全性與NOVA研究一致。

基於這一研究結果，尼拉帕利的補充新藥申請（sNDA）於美國當地時間2019年6月24日，獲得FDA優先審批權。這預示著尼拉帕利即將斬獲又一個晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的潛在新適應症，即接受過三線或三線以上既往化療方案治療，攜帶BRCA突變，或同源重組缺陷（HRD）並且鉑敏感復發（最後一次含鉑化療後超過6個月疾病進展）的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的治療。

目前，尼拉帕利已經被美國、歐洲和香港的藥物監管機構批准上市，6月也正式登陸了澳門地區，用於鉑敏感復發性卵巢癌患者的維持治療。相信在不久的將來，對於這類多線治療後的晚期卵巢癌患者而言，尼拉帕利可能是化療的合理且有意義的替代選擇。

參考資料：

1. Kathleen N Moore, et al.,(2019). Niraparib monotherapy for late-linetreatment of ovarian cancer(QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm,phase 2 trial. The Lancet Oncology,0.1016/S1470-2045(19)30029-4

2. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-food-and-drug-administration-accepts-gsk-s-application-for-zejula-niraparib-in-late-stage-ovarian-cancer-with-priority-review/