【導語】單抗類藥物已成為生物藥皇冠上的明珠。2018全球TOP10藥企中，羅氏/強生在核心領域主攻單抗產品。國內創新藥代表性頭部藥企搶灘布局單抗類藥物，布局領域主要集中在抗腫瘤和自身免疫疾病兩類。未來單抗的可能發展方向：抗體偶聯藥物/小型化抗體/雙特異性抗體。

1/單抗類藥物已成為生物藥皇冠上的明珠

1.1 2018年全球藥物銷售額前10中，有6個是單抗類藥物

2018年全球藥物銷售額前10中，有6個是單抗類藥物，其中，修美樂銷售額最高，達到199億美元。

圖表1：2018年全球藥物銷售額TOP10中，單抗類藥物占據六席

數據來源：光大證券研究所，中康產業資本研究中心

1.2 單抗類藥物憑借治療優勢，主要應用在抗腫瘤和自身免疫疾病兩大熱門領域

目前，單抗治療領域主要集中在抗腫瘤和自身免疫疾病等領域，原因主要是，單抗類藥物能夠精準針對抗原靶點，選擇性高，副作用小，但單抗分子量大且結構複雜導致仿制難度高且進入壁壘極高。

圖表2：抗腫瘤領域的代表單抗類藥物和作用機制

數據來源：光大證券研究所，中康產業資本研究中心

圖表3：自身免疫疾病領域的代表單抗類藥物和作用機制

數據來源：光大證券研究所，中康產業資本研究中心

2/2018全球TOP10藥企中，羅氏/強生在核心領域主攻單抗產品

2018年全球TOP10藥企中，羅氏/強生在各自核心領域主攻單抗類產品，諾華/默沙東/艾伯維/禮來/安進等公司均有布局單抗類產品。

圖表4：全球TOP10藥企單抗類藥物研發情況

數據來源：產業信息網，中康產業資本研究中心

3/國內創新藥代表性頭部藥企搶灘布局單抗類藥物，未來前景可期

國內創新藥代表性頭部藥企選取了恒瑞醫藥/信達生物/中國生物制藥/康寧傑瑞/復宏漢霖/君實生物/百濟神州/基石藥業等公司，搶灘布局單抗類藥物，未來前景可期。

圖表5：代表性頭部藥企單抗布局情況

數據來源：光大證券研究所，中康產業資本研究中心

4/未來單抗的可能發展方向：抗體偶聯藥物/小型化抗體/雙特異性抗體

抗體偶聯藥物(ADC)作用原理為，通過靶向特定抗原，滲透入腫瘤組織，釋放效應分子，殺死腫瘤細胞。ADC逐漸受到追捧的原因為，它兼具了抗體藥物選擇性強和化療藥物活性高的優點，同時改善了兩者療效偏低和副作用大等缺陷。目前，全球已經上市4款ADC藥物，其中羅氏靶向HER2ADC藥物Kadcyla銷售額最高，達到9.3億美元。全球有超過85個ADC藥物處於臨床研發階段，根據Research& Markets預測，2024年其市場規模可達到100億美元。

單抗的另一個重要發展方向是小型化，主要是因為抗體片段與完整的抗體相比，更易透過血腦屏障，並能降低抗體與Fc受體的非特異性結合。目前抗體片段發展方向有3個，分別是Fab片段/單鏈抗體(ScFv)和奈米抗體（nanobody）。其中，Fab片段發展最為成熟，其次是單鏈抗體，最後是奈米抗體。目前已獲批或進入Ⅲ期臨床研究階段的抗體片段共有9個，其中Fab片段類藥物最多，達到5個，最有代表性的產品是雷珠單抗，主要用於年齡相關性黃斑病變等眼科疾病。相比於Fab片段，ScFv分子量僅為一半，且穩定性不佳，目前用於製作雙特異性抗體和抗體偶聯藥物。Nanobody分子量更少，目前尚未有獲批成功的品種。

雙特異性抗體與單克隆抗體的區別是，雙抗能同時靶向兩個抗原並與其結合。一般來說，雙抗分為兩種，T細胞募集型（占雙抗的大部分比例），另一類是雙靶點位點，抑制2條信號通路，減少耐藥的可能性。目前，雙抗研發布局雖然火熱，但是市場表現卻不如人意，產業化挑戰重重。