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科學家開發出非酒精性脂肪肝新療法！
文/T.Shen
圖片來源：pinterest
最近，刊登在國際雜誌The Lancet Gastroenterology&Hepatology和Hepatology上的研究報告中，來自奧地利維也納醫科大學的科學家們闡明了人工合成的膽汁酸聯合活性制劑非熊去氧膽酸（nor-urso）在治療原發性硬化性膽管炎(PSC)上的療效，原發性硬化性膽管炎是一種迄今為止無法治愈的肝臟疾病。
在一項臨床試驗中，研究人員發現，nor-urso同樣能有效治療非酒精性脂肪肝；目前有超過四分之一的奧地利人會遭受非酒精性脂肪肝的影響，非酒精性脂肪肝通常是由不良的生活方式、機體過多的脂肪和糖分以及缺乏運動導致的，而且常常與肥胖並行。
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在50-60歲的人群中，有35%-50%的人群都會患上脂肪肝，脂肪肝是一種無聲的疾病，通常僅會在個體偶然間體檢時被發現，長期的脂肪肝則會嚴重影響機體健康，並會導致肝硬化和肝癌發生，在所有脂肪肝疾病中，大約10%-30%會被歸類為最危險的脂肪肝脂肪性肝炎/NASH，其隨後會引發15%-25%的患者患上肝硬化。
研究人員指出，最近我們在多個澳大利亞和德國研究中心研究人員的幫助下完成了nor-urso研究的IIa期臨床試驗，研究結果表明，當該療法用於治療非酒精性脂肪肝時能夠表現出積極的治療效果。而且人工合成的膽汁酸還能夠保護肝臟免受炎症影響，從而避免肝臟纖維化的發生，研究人員利用膽汁酸的激素效應作為目標。
Trauner表示，膽汁酸就像類固醇激素一樣在體內循環，其能夠調節機體多種代謝過程，在脂肪肝疾病中，如果患者出現膽汁酸信號抗性的話，其機體的正常代謝過程或許就不太會發揮合適的功能了，nor-urso能夠重新增強膽汁酸的激素效應，這或許就能夠幫助改善患者的預後以及生活質量。
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如今研究人員想要進一步研究來檢測nor-urso是否能夠有效抑制脂肪肝疾病中患者最常見的死亡原因，即諸如心臟病發作或中風等心血管疾病，從而來有效改善患者的預期壽命，研究者表示，這似乎也是合乎邏輯的，我們對此非常樂觀，但目前還未證實這一點。
肝臟病學中的個體化療法
此外，研究人員還利用膽汁酸開發出了另外兩種具有潛力的療法，其中一種方法能夠靶向作用膽汁酸受體FXR（膽汁酸傳感器）的激活，該受體主要參與了多個機體代謝過程，比如脂質和葡萄糖代謝的調節以及膽汁酸和合成和循環等。
今年研究人員將會公布III期臨床試驗，即利用奧貝膽酸（obeticholic acid）作為治療原發性膽管炎（PBC），奧貝膽酸是臨床上第一個可用的FXR配體，近期其有望作為治療PBC的二線療法，而且還能給脂肪肝/NASH患者帶來健康效益。
除了奧貝膽酸外，目前還有其它新型的FXR激活子或配體可用，其並不攜帶膽汁酸結構（所謂的非類固醇類的FXR配體），且具有良好的耐受性；這些再原發性膽道膽管炎中會產生積極的治療結果。
最後研究者Trauner表示，基於個體化治療的精神，利用膽汁酸的信號特性和激素效應，這些有前途的選擇或能為患者提供個體化治療的可能性，未來我們將會結合上述情況來幫助治療患者並改善其生活質量。
參考資料：
【1】Stefan Traussnigg et al. Norursodeoxycholic acid versus placebo in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease：a double-blind， randomised， placebo-controlled， phase 2 dose-finding trial， The Lancet Gastroenterology & Hepatology (2019). DOI：10.1016/S2468-1253(19)30184-0
【2】Michael Trauner et al. Long-term efficacy and safety of obeticholic acid for patients with primary biliary cholangitis：3-year results of an international open-label extension study， The Lancet Gastroenterology & Hepatology (2019). DOI：10.1016/S2468-1253(19)30094-9
【3】 The Nonsteroidal Farnesoid X Receptor Agonist Cilofexor (GS-9674) Improves Markers of Cholestasis and Liver Injury in Patients With Primary Sclerosing Cholangitis， Hepatology (2019). DOI：10.1002/hep.30509
【4】New treatment option for nonalcoholic fatty liver disease
by Medical University of Vienna
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