▎藥明康德/報導

2018年，美國FDA批准的新藥數達到了59款，這是一個歷史新紀錄。今年，FDA的獲批新藥數能否延續這一輝煌成績？哪些新藥有望在今年獲批上市？藥明康德微信團隊根據已有信息，為各位讀者整理出了今年有望獲批的創新藥物。

新藥名稱：ALKS 5461

研發公司：Alkermes

治療疾病：嚴重抑鬱症的輔助療法

ALKS 5461是由固定配方的丁丙諾啡（部分μ阿片受體激動劑和κ-阿片受體拮抗劑）與samidorphan（μ阿片受體激動劑）組成的口服阿片系統調節劑。它代表了一種治療嚴重抑鬱症（MDD）的新機制。ALKS 5461已經在包括1500名嚴重抑鬱症患者的30多個臨床試驗中接受過檢驗，作為輔助療法顯示出持續的抗抑鬱活性、安全性和耐受性。ALKS 5461的NDA在去年4月16日被FDA接受，預計將在今年1月30日之前給出審評答復。

新藥名稱：iclaprim

研發公司：Motif Bio

治療疾病：急性細菌性皮膚感染

Iclaprim是一款針對革蘭氏陽性菌的創新抗生素，並且能夠對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MSRA）產生活性。它是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，在體外試驗中可以迅速達到殺菌效果，並且不容易引發細菌抗性的產生。它獲得了FDA授予的合格傳染病產品（QIDP）資格，已經在兩項3期臨床試驗中表現出積極效果。該藥物的NDA在去年8月14日被FDA接受並且授予優先審評資格，預計在今年2月13日前獲得回復。

新藥名稱：brexanolone IV

研發公司：Sage Therapeutics

治療疾病：產後抑鬱症

Brexanolone IV是一種注射類型的GABAA受體的正向變構調節劑。它能夠調節位於神經突觸內和突觸外的GABAA受體的功能。它曾獲得FDA授予的突破性療法認定。在兩項3期臨床試驗中，能夠顯著緩解產後抑鬱症狀。該療法的NDA在去年5月30日被FDA接受並且授予優先審評資格。預計在今年3月19日之前給出回復。值得注意的是brexanolone的口服劑型最近也在3期臨床試驗中獲得了積極結果。如果獲批，它將成為第一款治療產後抑鬱症（PPD）的獲批療法。

新藥名稱：solriamfetol

研發公司：Jazz Pharmaceuticals

治療疾病：過度嗜睡

Solriamfetol是一種多巴胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑，具有高度選擇性。對於嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、以及帕金森病患者來說，他們會出現嗜睡現象，而solriamfetol有望對其進行治療。該藥物的NDA在去年3月被FDA接受。

新藥名稱：sotagliflozin

研發公司：賽諾菲，Lexicon Pharmaceuticals

治療疾病：1型糖尿病的輔助療法

Sotagliflozin是一款口服「first-in-class」鈉-葡萄糖共轉運蛋白(SGLT)雙重抑制劑，能夠抑制SGLT1和SGLT2的活性。SGLT1主要負責胃腸道中葡萄糖的吸收，而SGLT2負責腎臟的葡萄糖重吸收。於是，發展SGLT1/SGLT2雙靶點抑制劑這一類新型糖尿病藥物，有望為糖尿病的治療提供一個非胰島素依賴的途徑。Sotagliflozin已經在包括接近3000名1型糖尿病患者的3項3期臨床試驗中接受檢驗，它有望成為首款治療1型糖尿病的口服新藥。該藥物的NDA在去年5月被FDA接受。上周，顧問委員會對這款新藥的投票結果為8-8，主要的顧慮是潛在的「糖尿病酮症酸中毒」風險。

新藥名稱：bremelanotide

研發公司：Palatin Technologies

治療疾病：絕經前婦女的性欲減退症（HSDD）

Bremelanotide是一種α-黑色素細胞刺激素（α-MSH）的類似物，它可以通過激活黑皮質素（MC）受體媒介的信號通路來提高性欲和性反應。在名為RECONNECT的3期臨床試驗中，總計超過1200名HSDD患者接受了bremelanotide或安慰劑的治療。Bremelanotide達到了試驗的共同主要終點，不但提高患者的性欲，而且降低了與性欲減退相關的精神壓力。這一療法的NDA在去年6月被FDA接受。

新藥名稱：selinexor

研發公司：Karyopharm Therapeutics

治療疾病：多發性骨髓瘤（MM）

Selinexor是一種「first-in-class」口服特異性核輸出抑制劑。它通過與核輸出蛋白XPO1相結合併抑制其功能，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核中聚集。這會重新啟動並且增強這些蛋白的腫瘤抑制功能，從而導致在腫瘤細胞中的特異性細胞凋亡。它曾獲得FDA授予的快速通道資格。在名為STORM的2b期臨床試驗中，已經對5種療法產生抗性的MM患者（penta-refractory MM）接受了selinexor的治療。試驗結果表明，selinexor能夠在這些對多種療法產生抗性的患者群中達到25.4%的總緩解率。該藥物的NDA在去年10月被FDA接受，並且授予優先審評資格。FDA有望在今年4月6日之前對其作出批復。

新藥名稱：risankizumab

研發公司：艾伯維

治療疾病：中度至重度斑塊型牛皮癬

Risankizumab是一種抗IL-23單克隆抗體。它通過與IL-23的p19亞基相結合阻斷IL-23的功能。IL-23是在炎症過程中起到關鍵性作用的細胞因子。Risankizumab已經在包含超過2000名中度至重度斑塊型牛皮癬患者的4項關鍵性3期臨床試驗中接受檢驗。超過一半患者在接受治療一年後能夠達到皮膚症狀完全消失。該療法的BLA在去年4月被FDA接受。

新藥名稱：quizartinib

研發公司：第一三共

治療疾病：復發/難治性FLT3-ITD急性骨髓性白血病

Quizartinib是一種口服特異性FLT3抑制劑。它曾經獲得FDA授予的突破性療法認定和快速通道資格，用於治療攜帶FLT-ITD基因變異的復發/難治性急性骨髓性白血病（AML）患者。在名為QuANTUM-R的3期臨床試驗中，quizartinib能夠顯著提高患者的總生存期，將患者死亡風險降低24%。該藥物的NDA在去年11月被FDA接受，並且被授予了優先審評資格。

新藥名稱：NKTR-181

研發公司：Nektar Therapeutics

治療疾病：未接受過阿片類療法的慢性腰痛

NKTR-181是一種長效，特異性μ阿片受體激動劑，它能夠在提供強效鎮痛效應的同時，不產生促使患者上癮和濫用的欣快感。NKTR-181的創新分子結構讓它滲透血腦屏障的速度減緩，從而降低導致欣快感的多巴胺分泌。而且，它有著長達14個小時的半衰期。NKTR-181已經在包含2234名患者的15個臨床試驗中接受檢驗。在包含600名慢性腰痛患者的3期臨床試驗中，NKTR-181與安慰劑相比，達到了顯著改善腰痛的主要終點（p=0.0019）。這一藥物的NDA在去年7月被FDA接受。

新藥名稱：esketamine

研發公司：楊森

治療疾病：治療抵抗性抑鬱症

Esketamine是一款鼻噴霧劑，它通過調節谷氨酸受體功能，恢復治療抵抗性抑鬱症患者大腦細胞之間的連接。它曾經獲得FDA授予的突破性療法認定。Esketamine已經在5個關鍵性3期臨床試驗中接受檢驗。試驗結果表明，esketamine鼻噴霧劑與口服抗抑鬱藥物相結合，可以導致抑鬱症狀的快速消退，並且延遲抑鬱症狀復發的時間。這一療法的NDA在去年9月被FDA接受。

新藥名稱：romosozumab

研發公司：安進和優時比

治療疾病：具有高骨折風險的骨質疏松症

Romosozumab是一款單抗藥物，可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，從而在加速骨形成的同時減少骨吸收。它已經在多項3期臨床試驗中接受檢驗。在名為FRAME的3期臨床試驗中，romosozumab與安慰劑相比，在接受治療12個月後能夠將絕經後骨質疏松症患者的新椎體骨折風險降低73%（p<0.001）。這款在研新藥已經在日本獲得批准上市，並且獲得美國FDA的骨、生殖和泌尿外科藥物咨詢委員會18-1的一邊倒支持。

新藥名稱：AVXS-101

研發公司：諾華

治療疾病：1型脊髓性肌萎縮症

AVXS-101，又名Zolgensma，是一種治療1型脊髓性肌萎縮症（SMA1）的基因替換療法。它使用AAV9病毒載體將正常工作的SMN基因導入患者細胞中，提高患者SMN蛋白的表達水平，從而防止運動神經元的死亡。在名為START的臨床試驗中，所有接受Zolgensma的嬰兒在24個月時仍然存活並且不需要永久的呼吸協助。他們都達到了在不接受治療的SMA1患者中無法達到的發育里程碑。Zolgensma的BLA在去年12月被FDA接受，並且授予其優先審評資格，預計在今年8月2日前獲得回復。

新藥名稱：lasmiditan

研發公司：禮來

治療疾病：偏頭痛

Lasmiditan是一款「first-in-class」口服，特異性血清素5-HT1F受體激動劑。它在結構和作用方式上與其它偏頭痛獲批療法不同，而且不會導致血管收縮。在名為SAMURAI和SPARTAN的3期臨床試驗中，偏頭痛發作的患者接受了lasmiditan或安慰劑的治療。與安慰劑相比，接受lasmiditan治療的患者在接受第一劑lasmiditan兩小時之後，偏頭痛消失的患者比例顯著升高。這款療法的NDA在去年11月被FDA接受。

新藥名稱：lumateperone

研發公司：Intra-Cellular Therapies

治療疾病：精神分裂症

Lumateperone是一種「first-in-class」強力血清素5-HT2A受體拮抗劑，同時它是多巴胺受體磷蛋白調節劑（DPPM）。它是突觸前多巴胺D2受體的部分激動劑，突觸後多巴胺D2受體的拮抗劑。基於多巴胺D1受體的活性它還可以間接調節谷氨酸受體活性。而且它還是血清素再攝取抑制劑。這款藥物能夠對血清素、多巴胺和谷氨酸神經遞質通路同時進行調節。它曾經獲得FDA授予的快速通道資格，用於治療精神分裂症。Lumateperone已經在包含超過1900名患者的20個臨床試驗中接受過檢驗。該療法的NDA在去年12月被FDA接受，預計在今年9月27日前獲得回復。

新藥名稱：Feraccru

研發公司：Shield Therapeutics

治療疾病：鐵缺乏症

Feraccru的活性成分是麥芽酚鐵（ferric maltol），這是一種口服含鐵的化合物，其中的鐵元素可以被腸道細胞吸收並且儲存在身體中，幫助鐵缺乏症患者恢復鐵元素的正常水平，改善血紅蛋白水平降低和貧血症等症狀。Feraccru已經在歐盟獲得批准上市，它的NDA在去年12月被FDA接受。

新藥名稱：siponimod

研發公司：諾華

治療疾病：繼發進展型多發性硬化症

Siponimod是一款口服，特異性S1P受體調節劑。它能夠與在淋巴細胞表面的S1P1受體亞型結合，防止它們進入多發性硬化症患者的中樞神經系統（CNS），從而起到抗炎症作用。Siponimod還能夠與CNS中的少突膠質細胞和星形膠質細胞表面的S1P5受體亞型結合，臨床前研究表明這可能防止神經突觸退化和促進髓鞘再生。在名為EXPAND的隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，siponimod與安慰劑相比，顯著降低了患者在接受治療後3個月內殘疾程度進展的風險（與安慰劑相比降低了21%，p=0.013）。該療法的NDA在去年10月被FDA接受。

新藥名稱：diroximel fumarate

研發公司：Alkermes和渤健

治療疾病：多發性硬化症

Diroximel fumarate是一種口服富馬酸鹽（fumarate）的前體。它在體內能夠被迅速轉化為富馬酸單甲酯。富馬酸單甲酯能夠通過激活名為Nrf2的轉錄因子減少氧化應激產生的損傷。同時diroximel fumarate由於其獨特的結構，與已經獲批的富馬酸二甲酯相比可能有更好的胃腸道耐受性。在名為EVOLVE-1的關鍵性3期臨床試驗中，大約700名復發緩解型多發性硬化症患者接受了diroximel fumarate的治療。試驗結果表明，diroximel fumarate的療效與已獲批的富馬酸二甲酯療法Tecfidera相當，並且與Tecfidera相比，患者胃腸道不適的副作用更少。該藥物的NDA在去年12月被FDA接受，有望在今年年底獲批。

新藥名稱：golodirsen

研發公司：Sarepta Therapeutics

治療疾病：杜氏肌營養不良症

Golodirsen是一種磷酰二胺嗎啉代寡聚核苷酸。它通過與編碼DMD蛋白的mRNA前體結合，修改mRNA的剪接過程，讓mRNA進行剪接時跳過53號外顯子。這一療法可以用於治療在DMD基因的53號外顯子上攜帶基因突變的杜氏肌營養不良症患者。Golodirsen在名為4053-101的臨床研究中表現出積極結果。該療法的NDA在去年12月被FDA接受。

新藥名稱：AR101

研發公司：Aimmune Therapeutics

治療疾病：花生過敏

AR101是依據目前GMP標準從花生中提取的花生蛋白，作為口服生物制劑，它可以幫助花生過敏患者提高對花生的耐受能力，從而幫助花生過敏患者降低對花生過敏的嚴重程度和過敏反應的次數。它的療效已經在名為PALISADE的3期臨床試驗中得到證明。這款療法的BLA在去年12月被FDA接受，有望在今年獲批。

如果以上這些新藥都能在今年問世，總數目就已經達到了20款。再加上今年遞交的申請，今年美國FDA批准的新藥總數能達到多少？在留言里告訴我們你的預測吧！

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