突發！阿斯利康官宣POSEIDON研究到達主要終點！

對無敏感基因突變的肺癌患者來說，這又是一個喜訊：

10月29日，阿斯利康宣布了重磅臨床數據，POSEIDON研究達到主要終點，獲得了積極的臨床效果，這意味著肺癌一線治療又迎來新療法。

POSEIDON是一項隨機、全球多中心的III期研究，旨在探究PD-L1抗體Durvalumab聯合療法在晚期非小細胞肺癌患者中的安全性和療效。入組的患者均為EGFR和ALK陰性，共分為三組，包括三藥聯合組（I藥+tremelimumab+化療）、雙藥聯合組（I藥+化療）和化療組。

根據阿斯利康的報導，相比化療組，雙藥聯合可帶來具有臨床意義的無進展生存期（PFS）改善，而三藥聯合組也有顯著的PFS提升，分別達到了POSEIDON研究到達主要終點與關鍵次要終點。必須一提的是，兩聯療法與三聯療法有著相似的安全性。

該研究的另一個主要終點OS尚未成熟，預期在2020年可以獲得相關數據。預計會在之後的學術大會上進行詳細展示，讓我們拭目以待，期待可以為晚期肺癌患者帶來更好的治療方案！

對於I藥，最近也是有多項重磅數據公布。讓我們一起回顧一下9月份的歐洲腫瘤醫學（ESMO）年會上，I藥為三期肺癌和小細胞肺癌患者帶來的好消息。

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PACIFIC研究：接受「I」藥治療

出現肺炎後還可以繼續用藥

「I」藥通過大型III期PACIFIC試驗證明了在III期肺癌治療的實力。使用「I」藥的患者的三年生存率高達57%，而安慰劑組只有43.5%，降低了31%的死亡風險。由於3年是腫瘤復發的關鍵拐點，且免疫治療的長拖尾效應，預估50%的患者會做到5年生存，真正做到了讓大多數人做到臨床治愈的目標。

PACIFIC試驗設計：全球入組了713名不可手術的、接受了根治性同步放化療後疾病穩定的III期非小細胞肺癌患者，按照2:1的比例分組——實驗組接受的是「I」藥10mg/kg，2周一次，最長1年的治療；對照組接受的是安慰劑治療。

當治療出現不良反應後，患者是否還應該繼續接受治療。肺炎是最常見的不良反應，「I」藥和安慰劑組比例分別為33.9%和24.8%。

ESMO會議公布了當將患者出現治療相關的肺炎作為指標對生存數據進行再次分析的結果，答案是：即使患者出現肺炎，特別是嚴重程度低的肺炎，生存狀態不受影響，繼續治療療效不變，充分體現了「I」藥的耐受性。

疾病進展或死亡的風險在出現肺炎的患者中沒有增高

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CASPIAN研究：無論PD-L1表達量高低

「I」+EP方案都能帶來獲益

廣泛期小細胞肺癌的治療在肺癌治療中上也是個老大難的問題，與大多數類型的非小細胞肺癌相比惡化程度高，轉移速度快，EP方案（依托泊苷+鉑類化療）是近30年來廣泛期小細胞肺癌的唯一一線標準治療方案，但還是解決不了廣泛期小細胞肺癌容易復發的本質，大部分接受EP治療的患者6個月內復發，中位生存期僅為10個月左右。

CASPIAN試驗方案設計

從CASPIAN試驗結果，「I」藥+EP方案，能將中位生存期史無前例的提高到了13個月，18個月生存率達1/3，這是另一個PD-L1抗體阿特珠單抗聯合EP方案治療獲得12.3個月的中位生存期後的再一次提高。

I藥+EP方案能顯著改善生存期

ESMO大會公布了根據這一試驗的兩項分析結果，PD-L1表達量作為生物標記物的可能性，和兩治療組之間患者從治療到疾病惡化時間內生活質量情況。

結果顯示，無論患者的PD-L1表達量高或低，都能從「I」+EP方案中獲益，而且能維持無疾病症狀惡化的時間也明顯比EP方案更長。

I藥+EP方案在延長患者生存的同時還能更好的保持生活質量

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首個公布的PD-1/L1抗體藥物

再次治療的有效性的臨床試驗

對於PD-1/L1抗體藥物最佳治療時間和方式目前仍未有定論，但可以預見到的是，治療時間越長，患者可能經歷的不良反應更多，對家庭的經濟負擔也會越大，活得久是硬道理，但活得更好也是癌症治療追求的重要目標。

「I」藥在今年ESMO會議上公布了首個PD-1/L1抗體藥物再次治療的有效性的臨床試驗。預設了「I」藥連續治療1年的時間，有160名橫跨包括肺癌在內的14種不同癌症的患者，在治療後沒有發生疾病進展而停藥。

其中70名的患者在停藥後中位時間8.8個月後因疾病進展再次接受「I」藥治療，中位疾病應答時間仍能達到為16.5個月，1/3的患者達到1年無進展生存。也就是說，「I」藥治療時間減少了，但患者總生存仍能達到約3年時間。

70名患者再次接受「I」藥治療後1年無病生存率在各個癌種中類似

這些復發後再次用藥還獲得腫瘤應答的患者有一個主要特點，連續治療一年後停藥時有5.7% 和 50%的患者分別獲得完全緩解和部分緩解。在早期治療獲得滿意疾病控制率的患者，停藥後疾病進展，再次使用PD-L1抗體藥物治療還是會有生存獲益，並且能減少潛在的不良反應。

參考資料：

[1]L. Paz-Ares, Y. Chen, N. Reinmuth, et al. Overallsurvival with durvalumab plus etoposide-platinum in first-line extensive-stageSCLC: results from the CASPIAN study. Presented at: IASLC 20th World Conferenceon Lung Cancer; September 7-10, 2019; Barcelona, Spain. Abstract OA02.02.

[2] LBA89- PD-L1 expression, patterns ofprogression and patient-reported outcomes (PROs) with durvalumab plusplatinum-etoposide in ES-SCLC: Results from CASPIAN(ID 3837)

[3] Durvalumabafter Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937

[4] 1459PD -Efficacy ofdurvalumabin patients withstage III NSCLC who experience pneumonitis (PACIFIC)

[5] 1175O -Durvalumab activity in previously treated patients who stopped durvalumabwithout disease progression