▎藥明康德/報導

日前，諾華公司公布了2018年第四季度和全年的財政報告。在回顧公司在2018年的表現之外，諾華的多位高管也展望了公司在2019年和未來可能達到的研發里程碑。在2017年，諾華公司投資90億美元用於藥物研發，是生物醫藥領域投資研發最高的醫藥公司之一。根據該公司首席執行官Vas Narasimhan博士的介紹，諾華在2019和2020年可能推出10餘款潛在重磅藥物。下面我們來看看諾華的藥物研發管線中哪些藥物可能在今明兩年為患者造福。

▲諾華2018年推出和2019/2020年計劃推出的潛在重磅藥物（圖片來源：參考資料[9]）

2019年有望推出的重磅藥物

Alpelisib（BYL719）

Alpelisib是一款口服α亞型特異性PI3K抑制劑。它能夠強力抑制PI3K信號通路，從而達到抑制腫瘤細胞增生的效果。而且攜帶PIK3CA突變的乳腺癌細胞對這一抑制劑尤其敏感。大約有40%的HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變，這些突變激活PI3K的α亞型。這類患者通常預後不良，目前沒有針對她們的靶向療法。在去年公布的3期臨床試驗表明，alpelisib與氟維司群（fulvestrant）聯用可以將攜帶PIK3CA突變的乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）提高一倍（11個月比5.7個月）。這款新藥預計在2019年下半年推出。

圖片來源：參考資料[9]

Mayzent（Siponimod, BAF312）

Siponimod是一款S1P受體特定亞型的調控劑。它能夠與淋巴細胞中的S1P1亞型受體相結合，防止它們進入多發性硬化症（MS）患者的中樞神經系統，從而達到抑制炎症的效果。它用於治療繼發進展型多發性硬化症（SPMS）的新藥申請已經在去年被FDA接受。在名為EXPAND的3期臨床試驗中，siponimod能夠將SPMS患者6個月內殘疾進展風險降低26%（p=0.0058），將腦容量減少速度降低23%（p=0.0002）。這款新藥可能是第一款延緩SPMS患者殘疾進展的改變疾病進程療法。它有望在2019年同時在美國和歐盟推出。

Zolgensma（AVXS-101）

這是一款用於治療1型脊髓性肌萎縮症（SMA）的基因療法，旨在替換患者體內出現變異的SMN1基因，從而一次治療就可長期緩解，甚至治愈這一嚴重遺傳病。在名為START的臨床試驗中，接受治療的兒童都達到了通常SMA患者無法達到的發育里程碑。這款療法的申請去年已經被FDA接受並且被授予優先審評資格。預計在2019年上半年在美國和日本獲批，在2019年中在歐盟獲批。諾華同時計劃在2019年的美國神經病學學會年會上公布這一療法在治療2型SMA患者方面的積極數據。

RTH258（brolucizumab）

Brolucizumab是一款人源化單鏈抗體片段（scFv），能夠抑制所有的VEGF-A亞型，從而抑制VEGF信號通路介導的血管增生。它用於治療新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD，又稱為濕性AMD）。最近公布的3期臨床試驗結果表明，brolucizumab與常用nAMD療法相比，在減少患者視網膜積液方面有更好的表現。這款療法預計在2019年底推出。

圖片來源：參考資料[9]

2020年有望推出的重磅藥物

Cosentyx（secukinumab）

這款用於治療中重度斑塊狀銀屑病的IL-17A抑制劑已經獲得FDA批准上市。諾華將致力於擴展改療法的適應症範圍，治療銀屑病關節炎、強直性脊柱炎和非放射性中軸脊柱關節炎患者。治療這些適應症的關鍵性臨床數據將在今年晚些時候公布，如果試驗結果積極，諾華可能在年底之前提交監管申請。

Entresto（sacubitril/valsartan）

Entresto已經獲得FDA批准用於治療射血分數下降型心力衰竭（HFrEF，又名收縮性心力衰竭）患者。目前這一療法在名為PARAGON-HF的3期臨床試驗中接受檢驗，治療射血分數保留型心力衰竭（HFpEF，又名舒張性心力衰竭）患者。這是人數更多的一類心力衰竭患者。該項試驗的數據預計在2019年第三季度公布。

INC280（capmatinib）

這是一款口服，特異性MET抑制劑。在治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者的2期臨床試驗中，它在未接受過治療的患者中達到72%的總緩解率（ORR）。在已經接受過前期治療的患者中達到39%的ORR。諾華計劃在今年晚些時候遞交監管申請。

OMB157（ofatumumab）

Ofatumumab是一款完全人源化的CD20抗體。它通過與B淋巴細胞表面的CD20結合，能夠清除血液中B細胞，而這些細胞在多發性硬化症（MS）患者中對激發自身免疫反應有重要作用。Ofatumumab已經獲得FDA批准作為白血病療法，然而諾華認為這款藥物可能可以用於治療MS。目前它在兩項3期臨床試驗中接受檢驗。

PDR001組合療法

PDR001又名spartalizumab，是諾華公司開發的一款PD-1抑制劑。它目前在一項3期臨床試驗中，與dabrafenib和trametinib聯用治療攜帶BRAF V600突變的轉移性黑色素瘤患者。預計試驗的頂線結果將在2019年下半年獲得。

QVM149

QVM149是一款固定劑量的復方產品，由長效毒蕈鹼拮抗劑（格隆溴銨），長效β2受體激動劑（茚達特羅），和吸入皮質類固醇（糠酸莫米松）三種有效成分構成。目前在一項3期臨床試驗中用於治療哮喘。這一臨床試驗有望在今年結束。

SEG101（crizanlizumab）

圖片來源：參考資料[9]

這款用於防止鐮狀細胞貧血症（SCD）患者的血管閉塞性危象（VOCs）的在研療法日前剛剛獲得FDA授予的突破性療法認定。在名為SUSTAIN的2期臨床試驗中，它能夠將SCD患者每年因為VOCs導致需要就醫接受治療的次數減少了45.3%（p=0.01）。諾華預計在今年遞交監管申請，有望在2020年推出這一新藥。

圖片來源：參考資料[9]

除了這些在近期可能推出的重磅療法之外，諾華還將積極投資建立先進療法平台，布局靶向蛋白降解，雙特異性抗體，創新生物材料和放射性配體療法等多種創新療法的研發。該公司的基因療法平台在2019年將有7個項目有望進入臨床期。

圖片來源：參考資料[9]

我們預祝諾華公司能夠推出更多新藥好藥，為患者造福。

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參考資料：

[1] Novartis investigational BYL719 (alpelisib) plus fulvestrant nearly doubles median PFS in patients with PIK3CA mutated HR+/HER2- advanced breast cancer compared to fulvestrant alone. Retrieved January 31, 2019, from https://globenewswire.com/news-release/2018/10/20/1624341/0/en/Novartis-investigational-BYL719-alpelisib-plus-fulvestrant-nearly-doubles-median-PFS-in-patients-with-PIK3CA-mutated-HR-HER2-advanced-breast-cancer-compared-to-fulvestrant-alone.html

[2] Novartis announces FDA filing acceptance of siponimod (BAF312), the first and only oral drug shown to delay disability progression in typical SPMS patients. Retrieved January 31, 2019, from https://www.pharma.us.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-filing-acceptance-siponimod-baf312-first-and-only-oral

[3] Phase III data in The Lancet show Novartis siponimod significantly improves outcomes in patients with secondary progressive MS. Retrieved January 31, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/phase-iii-data-lancet-show-novartis-siponimod-significantly-improves-outcomes-patients-secondary-progressive-ms

[4] Novartis announces FDA filing acceptance and Priority Review of AVXS-101, a one-time treatment designed to address the genetic root cause of SMA Type 1. Retrieved January 31, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-filing-acceptance-and-priority-review-avxs-101-one-time-treatment-designed-address-genetic-root-cause-sma-type-1

[5] New analysis of Novartis Phase III brolucizumab (RTH258) data reinforces superior reduction of retinal fluid, a key marker of disease activity in nAMD. Retrieved January 31, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/new-analysis-novartis-phase-iii-brolucizumab-rth258-data-reinforces-superior-reduction-retinal-fluid-key-marker-disease-activity-namd

[6] New Novartis study supports Entresto as foundational HFrEF therapy and in-hospital initiation in appropriate stabilized heart failure patients. Retrieved January 31, 2019, fromhttps://www.novartis.com/news/media-releases/new-novartis-study-supports-entresto-foundational-hfref-therapy-and-hospital-initiation-appropriate-stabilized-heart-failure-patients

[7] Phase 2 GEOMETRY mono-1 Trial of Investigational Medicine Capmatinib Shows Positive Results in Patients with MET-mutated Advanced NSCLC. Retrieved January 31, 2019, from https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/phase-2-geometry-mono-1-trial-investigational-medicine

[8] QVM149 (Novartis) Drug Overview 2018 – ResearchAndMarkets.com。 Retrieved January 31, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20180514006238/en/QVM149-Novartis-Drug-Overview-2018—ResearchAndMarkets.com

[9] Novartis investigational therapy crizanlizumab (SEG101) receives FDA Breakthrough Therapy designation for the prevention of vaso-occlusive crises in sickle cell disease . Retrieved January 31, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-therapy-crizanlizumab-seg101-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-prevention-vaso-occlusive-crises-sickle-cell-disease

[10] Novartis Q4 and FY 2018 Results. Retrieved January 31, 2019, from https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/q4-2018-ir-presentation.pdf

[11] Novartis lays out blockbuster launches for 2018-2020, with surprising inclusion of Kymriah. Retrieved January 31, 2019, from https://endpts.com/novartis-lays-out-blockbuster-launches-for-2018-2020-with-surprising-inclusion-of-kymriah/

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