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十分之一的人患有慢性失眠。失眠是第二常見的精神疾病,是抑鬱症的主要危險因素。失眠症患者臨床和生物標誌物檢查結果存在不一致,對某些人有效的治療對其他人卻沒有任何緩解作用,這表明失眠具有異質性,而該疾病的亞型仍未被發現。發表在1月7日的《柳葉刀精神病學》(The Lancet Psychiatry)上的一項大規模的研究,旨在通過對多維度的生物學特徵進行數據驅動分析,揭示失眠症的亞型。
方法
在這一系列的研究中,研究者招募了來自荷蘭睡眠登記中心的參與者,該註冊中心是一個包含18歲以上志願者的數據庫。研究者在網上跟蹤調查了參與者的性格、睡眠、生活事件和健康史,選擇了34份問卷,參與者至少完成了一份。利用潛類分析來確定失眠的亞型,並通過使用第二個非重疊隊列來評估確定的失眠症亞型的價值。
研究者測試了這些亞型在睡眠抱怨、共病(包括抑鬱)和苯二氮卓類藥物反應方面的臨床有效性;在兩種失眠症亞型中,還使用腦電圖生物標誌物和認知行為療法的有效性評估了這些亞型的臨床相關性。為了便於實施,研究者隨後構建了一個簡明的子類型問卷,並在第二個非重疊隊列中對該問卷進行了驗證。
發現
4322名荷蘭睡眠註冊中心的參與者在2010年3月2日至2016年10月28日期間完成了至少一份選定的問卷,即一份人口統計問卷,以及對他們的失眠嚴重程度指數(ISI)的評估。2224名(51%)參與者可能患有失眠症,定義為ISI得分至少為10分,而ISI得分較低的2098名(49%)參與者為對照組。
通過對2224名參與者的問卷反應的潛在分析,研究者確定了五種新型失眠障礙亞型:高度痛苦,中度痛苦但獎勵敏感(即對愉快情緒的完整反應),中度痛苦和獎勵不敏感,略微苦惱高反應性(對他們的環境和生活事件),以及低反應性的輕微苦惱。
在第二個非重疊復制樣本中,251名新參與者在2017年6月12日至11月26日之間進行了評估,其中5個亞型也被認為是最優的。研究還發現,在發育軌跡、對治療的反應、腦電圖生物標誌物以及抑鬱風險等方面,已確定的亞型之間存在差異,兩組之間的平均差異高達5倍,這表明這些亞型具有臨床相關性。
失眠亞型的臨床相關性
5種類型的失眠
令人驚訝的是,五種失眠類型在入睡困難和早醒等抱怨方面完全沒有差別。一些早期的定義子類型的嘗試集中在這些睡眠抱怨上,結果都失敗了。Blanken和他的同事通過研究睡眠抱怨以外的問題來確定亞型。他們對幾十份性格特徵問卷進行了評估,這些性格特徵被認為是根植於大腦結構和功能的,失眠亞型可以通過觀察性格特徵來發現。結果發現:
- 1型的人在許多令人痛苦的特徵上得分很高,比如神經質、情緒低落或緊張。
- 2型和3型的人經歷的痛苦較少,區別在於他們對獎勵的敏感度是高是低。
- 4型和5型的人經歷的痛苦更少,他們的睡眠對壓力生活事件的反應方式也有所不同。這些因素導致4型患者出現嚴重且長期的失眠,而5型患者的睡眠不受這些因素的影響。
志願者在五年後再次測量,大部分保留了他們自己原有的類型,這表明他們的大腦處於固定狀態。事實上,不同類型的人對環境刺激的腦電圖反應也不同。現在可以通過大腦研究更好地描繪出潛在的機制。
雖然我們一直認為失眠是一種疾病,但它實際上代表了五種不同的疾病。不同類型失眠的潛在大腦機制可能會有很大不同。相比之下,當我們意識到有不同種類的癡呆症,如阿爾茨海默氏症、血管性癡呆和額顳葉癡呆時,我們對癡呆症的理解就會有所進步。
失眠分型也具有臨床相關性,安眠藥或認知行為療法的療效因類型而異。不同類型失眠患者患抑鬱症的風險也有很大的不同。分型有助於識別失眠的潛在原因,開發個性化的治療方法,並選擇抑鬱症風險最高的患者納入有關抑鬱症預防的試驗.
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