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自從PD-1在國內上市以來，病友圈出現一種奇怪的現象：幾乎所有的患者，一上來就要求使用PD-1抗體，仿佛這是一個獨一無二、包治百病、無所不能的靈丹妙藥。
有的病人不願意接受化療，副作用大也能理解；但是，有的人明明有敏感的基因突變，強烈要求放棄使用靶向藥，這讓人百思不得其解——他們的理由是，免疫治療一小部分病人可以長期生存，普通的化療和靶向藥做不到！
那還真不是，不少患者通過第一代靶向藥，已經成功控制了五年十年，權威雜誌上也有不少類似的報導。今天，就給大家講一個充滿正能量的栗子。
1995年，一個45歲的阿姨被診斷為肺腺癌，分期是IIIA期（T3N0M0），作了左肺下葉切除術，然後就不管了（那個年代，大家還不知道分期這麼晚，手術以後是要化療的）。
1999年，華麗麗復發了，雙肺轉移。那就打化療，紫杉醇+卡培他濱（一個神奇的方案），疾病保持穩定。
2003年，美國正式批准第一代靶向藥易瑞沙上市，阿姨立刻去買來吃了（那時候，全世界都還不知道，要先測基因突變），部分緩解，療效一直保持。
2009年，再一次進展了。易瑞沙停掉，打化療培美曲塞，疾病穩定了沒幾個月，又進展了！
接下來，怎麼辦？阿姨的主管醫生，想了想——重新開始吃易瑞沙（還是沒有測基因突變，這個醫生心真大！）。疾病神奇般地又緩解了，而且一直維持到了2012年。
2012年，病情又進展了。這一次，奶奶（病人已經62歲了，已經可以叫奶奶了）的主管醫生，終於耐不住性子了，重新穿刺，組織送去做基因檢測——EGFR常見的位點（L868R、L861Q、19外顯子缺失、G719X、T790M、S768I、20外顯子插入等等）全測了一遍，沒有突變！這個心很大的醫生，默默地把基因檢測的結果藏了起來，和奶奶說：你的進展比較緩慢，而且沒有症狀，咱們還是繼續吃易瑞沙吧（很多醫生也會這樣建議，不一定進展了，就要換藥的，還是要結合具體情況具體分析）。
2014年，進展加速，奶奶出現症狀了，醫生扛不住了，再一次安排穿刺活檢，這一次醫生心一橫：把肺癌常見的基因（EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF等），全部測一遍——還是沒有突變！！！
一個沒有敏感突變的病人，在過去的19年里，除了間斷打過2次化療，其他時間一直在吃易瑞沙，還活著，你告訴我沒有突變，見了鬼！主管醫生也非常不服氣，瞬間開掛了：把1995年的手術標本，以及幾次穿刺的標本，全拿來，做全基因組測序。
不測不知道，一測嚇一跳：病人雖然沒有EGFR常見的突變，但是有一個18-25外顯子的重復變異，這個病人的肺癌細胞，EGFR基因有「2個18-25外顯子區域」——EGFR基因，下圖的紅色部分，正常人只有一個；這個病人的肺癌細胞，紅色部分有2個，重復了一個，就像卡帶了一樣。之前從來沒有遇到過這樣的肺癌病人，腦膠質母細胞瘤中倒是出現過這樣的基因變異。
後來，病人又用了一段時間易瑞沙，出現了T790M突變，入組了AZD9291的臨床試驗。截止到2015年10月，就是她的主管醫生在肺癌頂尖雜誌《JTO》上報導這個案例的發表時間，中位晚期肺癌的老奶奶已經曲曲折折地存活了20年！
咚咚點評
1、只用第一代靶向藥和常規的化療，也可能讓病人長期生存。這樣的例子，不是個例。尤其是各種「神藥」輩出的新時代，請不要一上來就拋棄這些老方法。可參考文章：絕處逢生！肺癌「舊」藥幫我度過了七年
2、靶向藥和化療藥交換著打，或許是有一定科學依據的。目前澳大利亞的醫生，正在開展大規模臨床試驗，驗證這個思路——靶向藥吃了一段時間有可能會富集耐藥的亞群，然後化療不加選擇的」格殺勿論「一下，有耐藥趨勢的腫瘤又會對靶向藥敏感。
3、全基因組測序，在未來或許會越來越重要。有一些少見的突變，如果沒有測出來，如果不是遇到這樣心特別大的醫生，這個患者或許根本就不會吃上救她命的易瑞沙。
參考文獻：
1. Baik CS, Wu D, Smith C, Martins RG, Pritchard CC.Durable Response toTyrosine Kinase Inhibitor Therapy in a Lung Cancer Patient Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Tandem Kinase Domain Duplication. J Thorac Oncol. 2015;10(10):e97-9.