尋夢新聞LINE@每日推播熱門推薦文章，趣聞不漏接❤️
…
最近（11月11日），百時美施貴寶（BMS）宣布，美國FDA已經接受免疫治療藥物PD-1單抗 Nivolumab（Opdivo，俗稱「O藥」）聯合CTLA4抑制劑
Ipilimumab（Yervoy，伊匹木單抗）的補充生物制劑許可申請（sBLA），並授予突破性療法的稱號，用於治療既往接受過索拉菲尼治療的晚期肝癌（HCC）患者。並且值得期待的是，FDA同時授予該申請優先審查資格，預計審批結論日期為2020年3月10日。肝癌雙免疫時代即將到來！
強強聯合，雙免疫療法中位總生存期可達22.8個月！
一直以來，肝癌被稱之為「癌中之王」，據GLOBOCAN統計數據，2018年全球肝癌新發病例約84萬例，死亡數78萬，是第六大常見癌症，也是第四大癌症死亡原因。
盡管腫瘤治療手段和治療藥物眾多，但真正應用於肝癌治療的很少，而且特別是對於晚期肝癌，治療效果不盡人意。免疫治療的問世為肝癌患者帶來了新希望，已有的研究也證實了這一點，目前已經有數種免疫治療藥物獲批用於晚期肝癌的治療。
但是，目前已獲批用於肝癌治療的免疫治療藥物均為單免疫治療藥用於治療，那麼，如果是雙免疫療法，會不會是強強聯合，帶來更驚艷的療效呢？接下來，我們一起來看下，FDA接受的許可申請「O藥聯合伊匹木單抗用於治療晚期肝癌」到底產生了怎樣的數據，是否值得我們期待？
…
這一申請主要是基於CheckMate-040的臨床1/2期研究結果。
CheckMate-040是一項開放、多中心、1/2期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗（O藥）或以納武利尤單抗為基礎的聯合治療方案治療晚期肝癌的療效和安全性。這也是迄今為止中位總生存（mOS）唯一達到終點的臨床研究。
根據納武利尤單抗（O藥）和伊匹木單抗劑量的不同，研究中將患者隨機分為3組：A組（納武利尤單抗 1mg/Kg聯用伊匹木單抗 3mg/Kg，每3周1次的用藥頻率，在延續用藥4個周期後，序貫納武利尤單抗 240mg，序貫用藥頻率為2周1次）、B組（納武利尤單抗 3mg/Kg聯用伊匹木單抗 1mg/Kg，每3周1次的用藥頻率，在延續用藥4個周期後，序貫納武利尤單抗
240mg，序貫用藥頻率為2周1次）、C組（納武利尤單抗 3mg/Kg，每2周1次用藥，聯用伊匹木單抗 1mg/Kg，每6周1次用藥）。
……
主要研究終點包括安全性和耐受性，以及由獨立評估委員會（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括疾病控制率、療效持續時間、總生存率、進展期和無進展生存期。
在經過至少28個月的隨訪後，結果表明：無論PD-L1表達水平如何，所有治療組患者均從中獲益，觀察到客觀緩解。生存期方面，其中A組中位總生存期（mOS）最長，達到了22.8個月（95% CI: 9.4, N/A），30個月總生存率高達44%（95% CI: 29.5,
57）。B、C組的mOS分別為12.5和12.7個月。在疾病控制率（DCR）方面，A、B、C組分別為54%、43%和49%。
另外，該組合療法帶來了31%的總體客觀緩解率（ORR），其中5%獲得完全緩解，26%獲得部分緩解；中位緩解持續時間（mDoR）為17.5個月（95% CI：11.1，N/A）。而在安全性方面，研究結果顯示安全性可控，在所有治療組中，均未觀察到新的安全信號。
肝癌免疫治療現狀！
據數據統計，在中國，原發性肝癌每年發病46.6萬例，死亡數42.2萬，發病數與死亡數均超過全球的一半以上。而在治療上，特別是針對中晚期肝癌，現有的治療選擇有限，且療效不盡人意，急需加強研究，以期突破該困境。
納武利尤單抗作為癌症免疫治療的代表藥物之一，自2014年12月首次獲批以來，至今，它已獲批用於黑色素瘤、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、腎癌、頭頸鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、結直腸癌、霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌等多個適應症，為眾多癌症患者帶來了希望。
此次的「以納武利尤單抗為基礎的聯合雙免疫治療」用於肝癌晚期治療的申請獲得FDA接受，且同時授予該申請優先審查資格，對於肝癌患者來說是一個重要進展。期待未來癌症雙免疫治療能給我們帶來更驚艷的數據。
…
參考資料：
[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Combination for Patients with Previously
Treated Advanced Hepatocellular Carcinoma
（https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/us-food-and-drug-administration-accepts-priority-review-bris-0）
[2] 即刻藥聞：FDA接受Opdivo+Yervoy免疫組合療法治療肝癌的上市申請
[3] 找藥寶典：雙免疫獲批申請受理！二線有效率31%，有望為肝癌增添新利刃！
[4] 癌度：ASCO重磅 丨免疫聯合治療大有可為，O+Y首次被證實使晚期肝癌患者獲益
編輯整理：Mr.Peng
>肝癌雙免疫申請獲批！O藥和伊匹木單抗強強聯合，二線有效率31%