人體中的神奇藥囊:間充質幹細胞分泌因子

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近年,幹細胞因為具有可修復損傷器官或組織、甚至再造人體器官的能力,已成為生物醫療屆炙手可熱的明星。間充質幹細胞作為其中一員,不僅能自我復制、自我更新,並且還具有多向分化潛能,分化形成不同細胞類型,所以各個生物領域都想將它拉入麾下效力。

幹細胞種類繁多,如多能幹細胞,幹細胞家族中的「天皇巨星」。具有分化出多種細胞組織的潛能,可以幫助我們理解人類發育過程中的複雜事件,有諸多理由可說明多能幹細胞對科學和人類健康的進展的重要性;

全能幹細胞,「一線明星」。其具有無限分化潛能,能分化成所有組織和器官的幹細胞。胚胎幹細胞就屬於這一種,因其在臨床研究中受制於道德倫理的約束,所以只能屈居於多能幹細胞之下;

單能幹細胞,「二線明星」。增殖能力非常有限,是發育等級最低的幹細胞,可分化為特定組織或器官的某一種特定細胞。

間充質幹細胞(MSC)屬於巨星之列(多能幹細胞),來源於發育早期的胚胎中胚層組織。最初分離的MSC來源於骨髓,後來陸續從脂肪、新生兒附屬物(臍帶、胎盤、羊膜、臍血等)以及人體肌肉、骨骼、肺、肝、胰腺、滑膜等組織、器官分別均獲得了MSC。可以說,MSC存在於人體各處。

人體中的神奇藥囊:間充質幹細胞分泌因子 健康 第1張

MSC最大的優點,是它的低免疫源性。也就是說,MSC異體移植安全,不會觸發強烈免疫反應,也不會引起移植物抗宿主病(GVHD)。作為一線明星,MSC戲路比較寬廣:

作為修復原件直接參與損傷修復:先分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉或各器官、組織的支持細胞,然後移植,直接參與組織/器官的損傷修復。

通過3D細胞培養技術,科學家們在實驗室內利用間充質幹細胞製造出多種器官(微縮版),諸如肝、胰、胃、心、腎等等,來修復心梗疤痕,構建肝臟補片修復肝纖維化。但一定要走類似戲路的話(台下十年功必不可少),很可能還需要配角來陪襯(支架材料等),比較費時費力。

作為藥葫蘆「藥囊」釋放細胞因子間接髮揮作用(旁分泌)

人體中的神奇藥囊:間充質幹細胞分泌因子 健康 第2張

直接注射移植,然後通過分泌的細胞因子啟動人體組織/器官自身修復機制、調節機體免疫平衡等。比如治療卵巢功能衰退、系統性紅斑狼瘡等。走這種風格的話,MSC可唱獨角戲,且練功時間短(僅需分離、培養)。

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鑒於部分「戲路」(誘導分化技術)尚在探索之中,目前間充質幹細胞所能扮演的角色,大多屬於第二種風格,即移植後作為緩釋「藥囊」發揮作用。

間充質幹細胞「藥囊「」內所蘊藏著細胞因子種類眾多,多達上百種,包括迄今發現的各種功能細胞因子類型。各細胞因子的分泌量從萬億分之一克到千萬分之一克,配比非常精確,而且會根據機體的情況隨時調整各細胞因子分泌量的配比,確保有效、溫和發揮作用。

已有研究及本中心實驗數據顯示,MSC藥囊分泌的細胞因子中,以白細胞介素、趨化因子、生長因子的數量最為豐富,這與MSC已經被證實的功能相一致:抑制炎症反應、促進生長,修復組織損傷以及調節機體免疫。

MSC強大的組織修復能力,與它分泌的各類型幾十種生長因子息息相關。如圖1

人體中的神奇藥囊:間充質幹細胞分泌因子 健康 第4張

這麼多細胞因子,光看名稱的話,好像包治百病呢。目前研究證明,雖然能不能治百病還不知道,但其改善衰老器官的功能(包括生殖系統功能),確實有動物實驗和臨床數據支持

舉個栗子

人體中的神奇藥囊:間充質幹細胞分泌因子 健康 第5張

2015年,南京鼓樓醫院生殖醫學中心,在國際上率先開展了臍帶間充質幹細胞卵巢內移植治療卵巢早衰合併不孕症臨床研究。

為了攻克這個難題,該團隊讓臍帶間充質幹細胞附著在可降解的膠原支架材料上,然後利用支架幫助幹細胞定植、分化,激活原始卵泡,修復早衰的卵巢,從而使卵巢早衰的女性能夠重新獲得生育的能力。

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經過幹細胞治療1周及1月後排卵變化,治療組排卵數目顯著增多

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全球首例幹細胞復合膠原支架治療卵巢早衰臨床研究誕生的嬰兒。

兩年來,該臨床研究已入組患者23人,隨訪發現9位患者有優勢卵泡活動,已有2位患者獲得臨床妊娠,另有2位患者已經獲得可移植胚胎,正在準備子宮內膜等待移植。

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間充質幹細胞(MSC)來源廣泛,其能力與來源組織的發育狀態呈負相關關係:越「幼嫩組織」來源的MSC,其增殖能力、分化能力、細胞因子分泌能力越強。例如,臍帶、羊膜來源的間充質幹細胞,傳代次數、分泌細胞因子的種類及水平,明顯高於成年脂肪組織來源MSC。臨床應用上,應根據疾病需要謹慎選擇適用MSC類型以及劑量。

目前,間充質幹細胞的應用已經進行到了新的階段:比如對其進行基因改造,延長其壽命、同時增強其分泌某種特定細胞因子的水平,以獲得針對特定適應症的、可大批量生產的臨床藥物細胞。

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