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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影響了全球約25%的人，並與代謝雜亂如糖尿病、肥胖症、高脂血症和高血壓有關。由於近幾年病毒性肝炎的治療已取得突破性進展，NAFLD已超過病毒性肝炎成為西方國家慢性肝病的主要致病原因。而在亞洲，非酒精性脂肪肝的患病率也在持續上升。此外，非肥胖個體罹患NAFLD事件也逐漸受到到重視，其臨床結局甚至可能比患有NAFLD的肥胖個體更差，肝硬化的進展更快。
當地時間5月12日，《柳葉刀胃腸病學和肝臟病學》在線發表了一篇meta分析研究，揭示了全球NAFLD非肥胖人群的NAFLD發病率和長期臨床結局。
該研究共納入了93份報告共涵蓋24個國家和地區，其中，包括10 530 308例受試者的84項研究用於患病率分析；包括9121例受試者的5項研究用於發病率分析；包括36 954例受試者的8項研究用於長期臨床結局分析（死亡率、新發糖尿病、心血管疾病和高血壓）。
研究主要結果如下。
NAFLD患者中非肥胖人群超40%
研究發現，全球非肥胖型NAFLD在NAFLD人群中的總體占比為40.8%（95%CI 36.6-45.1），而在我國大陸地區，這一比例達到了44.3%（表1）。
表1 非肥胖型NAFLD在NAFLD人群中的流行情況
另外，該研究報導非肥胖型NAFLD在普通人群中的患病率為12.1%（95% CI 9.3–15.6）。在伴有和不伴有其他肝病的人群間，NAFLD的患病率並無顯著差異（10.4% vs. 12.2%；p=0.59）。但其患病率因體重指數而異，與正常體重者相比，超重者患病率更高（4.9% vs. 8.6%；p<0.0001）。
不同地區的非肥胖型NAFLD患病率不同，歐洲最高
圖1顯示了所有國家和地區非肥胖型NAFLD在NAFLD人群中的患病率。各個地區之間存在顯著差異。與非肥胖型NAFLD在亞洲國家更流行的普遍看法相反，該研究發現，對於非肥胖型NAFLD在NAFLD人群中的患病率，歐洲最高（為51.3%），東亞最低，不過仍達到了37.8%。
圖1 不同國家和地區的非肥胖型NAFLD在NAFLD人群中的流行情況
患病率差異的原因尚不清楚，其可能是不同種族人群的腸道菌群差異造成的；此前的微生物學研究也表明，患有NAFLD的肥胖和消瘦個體之間的糞便和血液微生物譜存在顯著差異。
非肥胖型NAFLD的發病率和臨床結局
非肥胖人群中NAFLD的發病率（基線時無NAFLD）為24.6例/1000人-年（95% CI 13.4-39.2）。
表2 非肥胖（non-obese）、消瘦（lean）和肥胖（obese）人群中的NAFLD發病率
如表3所示，該研究發現，非肥胖型NAFLD人群中的糖尿病發病率（基線時無糖尿病）為12.6/1000人-年，這表明非肥胖型NAFLD患者的糖尿病相幹疾病負擔相當大。
表3 非肥胖、消瘦和肥胖型NAFLD的長期臨床結局
另外，研究發現，在非肥胖或消瘦型NALFD患者中，39.0%（95% CI 24.1-56.3）患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），29.2%（21.9-37.9）伴有顯著纖維化（分期≥2），3.2%（1.5-5.7）伴有肝硬化。這一發現很重要，因為纖維化階段可獨立預測死亡率。先前的研究表明，一旦NASH出現，導致肝功能進一步受損的不是肥胖的存在，而取決於如糖尿病等其他變量，這表明非肥胖型NAFLD並不是良性疾病。
在該研究中，非肥胖型NAFLD個體的全因死亡率為12.1/1000人-年，肝臟相幹死亡率為4.1/1000人-年，心血管相幹死亡率為4.0/1000人-年。不過，大多數分析具有高度的異質性。
結語
總之，非肥胖型NAFLD超過NAFLD患者總人口的40%。非肥胖型NAFLD患者存在代謝障礙，且多數患有NASH（40%）和顯著肝纖維化（≥2期；30%），死亡率很高（12.1/1000人-年）。因此，體重指數（BMI）不應該是篩選NAFLD的唯一標準；相反，若存在代謝性疾病如糖尿病、高膽固醇血症或高血壓，應考慮評估NAFLD的存在。
醫脈通編譯整理自：Qing Ye, Biyao Zou, Yee Hui Yeo, et al. Global prevalence, incidence, and outcomes of non-obese or lean non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. May 12, 2020. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30077-7
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