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隨著新冠肺炎的持續全球性蔓延,越來越多的數據案例證明,中老年人特別是抵抗力低下,有基礎性疾病或慢性病、癌症的中老年人成為了病毒的「青睞者」。一旦感染病毒,發展成重症的概率要遠高於年輕人,死亡率也是直線上升。
為什麼中老年人抵抗力普遍低下,成為最易被病毒感染的人群呢?
我們都知道,免疫系統是人體健康防線,而隨著年齡增長,構成免疫系統的免疫細胞開始數量、活性銳減,使其清除體內變異細胞的能力減弱,病毒一旦入侵,便很難被這些免疫細胞自動清理。
因此,對於中老年人來說,增強其抵抗病毒的能力,了解中老年人免疫系統工作非常重要。
最新的一項研究發現了能夠打開中老年人免疫反應的關鍵因素——T濾泡輔助細胞,這類特殊的T細胞可以恢復中老年人抵抗病毒的能力,如果能夠保持這種T細胞的活性,就有希望增強中老年人的免疫反應,增加抵抗力。
△ 接種疫苗後振興常規樹突狀細胞和T濾泡輔助細胞的形成
01
從接種疫苗免疫反應中找到答案
通過這次席卷全球的新冠病毒,我們知道,除了自身的免疫力,疫苗也是對抗病毒的有利武器。
而疫苗能夠起效,要看免疫反應的強弱,因為疫苗是通過病毒滅活或提取病毒抗原制作而成,它的起效原理,就是讓機體的免疫系統能夠記住這些病毒模樣,以便在真正遇到同樣病毒時能夠激活免疫,來發揮作用。
但相比於年輕人,中老年人不僅免疫力低下,免疫反應也很不靈敏。
可想而知,如果中老年人免疫反應普遍不強,就算真的有疫苗研制成功了,恐怕他們也借不上力。
那怎麼辦?科學家們也跟我們有一樣的疑慮,通過新的研究,他們發現了一種特殊的T細胞,而這種T細胞通常在接種疫苗後的中老年人體內減少,這似乎說明了什麼問題。
一般在接種疫苗後,會形成一種特殊的微環境GC,這是依賴T細胞的疫苗可誘導次級淋巴器官的發生中心形成,GC是T濾泡輔助細胞(Tfh)依賴的結構,可以產生長壽命的分泌抗體的漿細胞和記憶B細胞,為後續感染提供保護。
但隨著年齡的增長,GC和T濾泡細胞反應都會下降,導致體液免疫力下降,盡管迄今為止,T細胞依賴性疫苗在兒童和年輕人中獲得成功,但在老年人中疫苗接種的效果普遍較差。
△ 接種流感疫苗後,老年人中循環Tfh(cTfh)樣細胞的誘導能力差
從圖中可以看出,接種疫苗的中老年人循環中的T濾泡輔助細胞減少,且T濾泡細胞和GC反應在衰老的老年人中有明顯受損。
02
這種T細胞可顯著提高中老年免疫力
在免疫反應這個龐雜的過程中,對於老年人來說,T濾泡輔助細胞的減少或許就是其中重要的一環。
科學家們敏銳的發現了這個關鍵點,為深入了解其基礎生物學價值,研究人員做了小鼠模型研究。
△ 衰老小鼠的生殖中心(GC)反應受損
在接種疫苗後,2-3月齡的年輕成年小鼠和22-24月齡的成年小鼠的腹股溝腹水LN 的Ki67 + Bcl6 + B220 + GC B細胞數量增加。但是,與年輕的成年小鼠相比,免疫後十天的成年小鼠的GC B細胞數量要低十倍!
同時,GC微環境的縮小也降低了老年小鼠血清中抗原特異性抗體的水平,老年小鼠中GC和抗體反應的程度有所降低。
△衰老小鼠的cDC2s激活和T細胞啟動受損
這表明,免疫後,老年小鼠的T濾泡輔助細胞形成受損,這也與人類觀察到的與T濾泡細胞形成有關的年齡相幹缺陷一致。
通過小鼠實驗,也證實了一點:不論是老年小鼠還是老年人群,當他們的T濾泡輔助細胞減少的時候,接種疫苗引發的免疫反應都會降低。而當研究人員刺激小鼠產生更多的T濾泡輔助細胞時,免疫反應就會大幅度提高。
這項新的研究發現,似乎可以為提高中老年人免疫力提供可靠的方案,T細胞在消滅細菌、病毒、衰老及病變細胞上的作用早已毋庸置疑,而新的T濾泡輔助細胞的發現又為T細胞的功能性增加了亮點,相信隨著生命科學的不斷探索,免疫細胞的更多功能將被逐一挖掘出來,為人類對抗衰老、疾病甚至癌症上做出更大貢獻。
參考文獻:
Marisa
Stebegg,#1,† Alexandre Bignon,#1,† Danika Lea Hill,et al.Rejuvenating
conventional dendritic cells and T follicular helper cell formation
after vaccination.eLife. 2020; 9: e52473.
本文來源:華夏源幹細胞 轉載需獲取授權
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