如果要在腎病領域找一種最接近特效藥的藥物，可能就是這類靶向藥了——單抗類藥物。

眾所周知，慢性腎臟病沒有特效藥。

普利/沙坦類藥物雖然備受好評，但藥效不強，面對大量蛋白尿患者有心無力；藥效強力的激素/免疫抑制劑，讓人又愛又恨，雖然對部分患者效果顯著，但顯效率仍不令人滿意，而且較大的副作用也令人擔憂。

1997年，利妥昔單抗上市，最初是用於治療淋巴瘤，現在已經用於風濕免疫性疾病和腎臟疾病等免疫相幹疾病的治療。

2002年，利妥昔單抗首次被報導用於腎臟病治療，揭開了靶向藥物治療慢性腎臟病的序幕。

治療膜性腎病

2017年，北大一院的腎內科團隊發表了一項研究：36位膜性腎病患者使用利妥昔單抗進行治療。

這些患者接受過激素聯合免疫抑制劑治療（環磷酰胺、環孢素、他克莫司、黴酚酸酯、來氟米特等藥物，平均治療4年）之後，仍然存在大量蛋白尿（大於3.5g），平均血肌酐大於177μmol/l。

應用利妥昔單抗、中位隨訪12個月後發現，仍然有41.7%的患者的尿蛋白得到部分緩解或完全緩解。

利妥昔單抗可使B細胞耗竭，從而耗竭膜性腎病重要致病物質——PLA2R抗體，達到緩解膜性腎病的目的。

其它腎病

除膜性腎病外，對於其它更難治的腎病，利妥昔單抗也是可以選擇的二線藥物，比如：

1. 尿蛋白很難下降、病情進展快的局灶節段性腎小球硬化；

2. 不僅激素和免疫抑制劑大多無效、且並發症多的I型膜增生性腎病；

3. 容易並發肺部感染、病死率高的ANCA相幹小血管炎腎損害；

4. 發病兇險、常會出現腎衰竭甚至生命危險的活動性、重症狼瘡性腎炎等等

利妥昔單抗可能會緩解這些腎病的病情，扮演類似「救命稻草」的角色。

另外，利妥昔單抗治療微小病變腎病也有顯著效果。去年年初《美國醫學會兒科》發布了一項研究，德國海德堡大學的Franz Schaefer研究小組，針對利妥昔單抗治療兒童腎病綜合征進行了研究。兒童腎病綜合征患兒中，90%是微小病變腎病。

研究結果顯示，利妥昔單抗在減少激素用量、降低復發率等方面的效果，均優於他克莫司，而且副作用更少。

貝利尤單抗

去年年底，《Nephrol Dial Transplant》（腎臟病透析移植雜誌）發布了一項研究，英國的 Christine 等人發現：貝利尤單抗治療膜性腎病，14位參與患者中，1位患者的24小時尿蛋白定量降至0.5g以下，8位患者的尿蛋白降至一半以下。

值得一提的是，貝利尤單抗與利妥昔單抗在第28周時進行比較，顯示貝利尤單抗可以更快地降低抗體和尿蛋白。

是貴？還是便宜？

作為靶向藥，價格是逃不開的考慮因素。單抗類藥物動輒數萬到十幾萬的治療費用，阻擋了一大批適用的腎友。

不過，對於難治型腎病，單抗類藥物真的更貴嗎？

世界排名第一的綜合性醫學期刊《新英格蘭醫學期刊》曾發布過一項隨機對照研究，對比了利妥昔單抗組和環孢素治療膜性腎病的費用。

結果顯示：雖然初始治療中，利妥昔單抗這種靶向藥費用更高。但因為顯效率高、復發率低、腎衰竭風險小，相對於其它進展風險大、進展到腎衰竭/尿毒症患者而言，總體成本反而更低。

因為腎病一旦進展到腎衰竭，治療費用會陡然上升，並超過利妥昔單抗的費用。

對於腎衰風險大的腎友，如果能在早期用單抗類藥物遏制住病情進展，那麼早期的高費用反而是更為經濟實用的選擇。

正在向腎病一線藥物進軍

單抗類藥物隨著專利到期，價格也會不斷下降。近年來，越來越多高質量研究顯示單抗類藥物有望成為腎病治療的一線藥物。未來，靶向藥可能成為慢性腎病尤其是難治性腎病重要的常規藥物。

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