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結直腸癌，「早發」、「晚發」大不相同
在美國，早發性結直腸癌（EOCRC）已躍升成為第二常見的癌，並且是50歲以下人群癌性死亡的第一大原因。
EOCRC的發病率在過去四十年間急劇上升，預計到2030年，EOCRC的發病率將上升>140%。
盡管較多科學嚴謹的流行病學研究已經篩選出了與EOCRC發病有關的環境因素，但目前人類對於該病的成因和發展機制的了解僅僅是冰山一角。
此外，學術界已達成共識—— EOCRC無論是從病理學、流行病學、解剖學還是代謝的角度來看，都與晚發性結直腸癌（LOCRC，患者年齡>50歲）之間存在較大差異。
為了更好地管理與預防EOCRC，對EOCRC的進一步研究是十分必要的。
與EOCRC有關的環境因素
與EOCRC有關的環境因素主要包括：
➤西方化飲食
➤紅肉和加工肉
➤肥胖
➤壓力
➤抗生素
➤合成染料
➤谷氨酸鈉（味精的主要成分）
➤二氧化鈦
➤高果糖玉米糖漿
下面，本篇文章將就肥胖、飲食與壓力三個方面進行闡述。
1
肥胖
在全球範圍內，預計到2030年將有21.6億成年人超重，11.2 億人將進入肥胖范疇。
由於市場上充滿了廉價易得的高卡路里含糖食物、加工食物，人們的飲食習慣也隨之改變，肥胖已成為日漸嚴重的問題。許多研究也將肥胖與 EOCRC聯繫了起來，它們認為，上升的 EOCRC率是由BMI的普遍上升造成的。
該假設的一個支撐為——肥胖，以及過多的身體脂肪與晚期生活中CRC的發病有關，而肥胖對晚期生活中CRC的發病的影響是在長達幾十年的致癌過程中慢慢實現的。因此，若一個人在20歲至40歲間被確診為CRC，很有可能是更早之前（即成年前）暴露於肥胖或過多的身體脂肪的結果。
但是，有關嬰兒期的脂肪或孕期母親的肥胖與EOCRC的發生率關聯的研究暫缺。
肥胖促進EOCRC發生的機制的可能與機體的內部暴露（比如，改變腸道菌群，或在體內產生炎症）以及其他特定的暴露成分（例如食品添加劑和劣質食品）有關。
並且，肥胖症能導致腸道菌群失調，也能進一步促使炎症的發生。
此外，童年和/或青春期的過多的身體脂肪可能與不利的代謝狀況有關，而這種代謝狀況也會促進CRC的發展。
因此，合理的假設是肥胖和/或過多的身體脂肪對後期生活CRC的發生的影響，可能在極早期就開始了，比如孕期母親的肥胖或嬰兒期、兒童期肥胖。
2
飲食
大量文獻得出一致結論，西方化的飲食結構，即富含大量紅肉、飽和脂肪，而纖維含量低的飲食結構，能給結腸帶來不利影響，而其它一些飲食方式（如地中海飲食），有利於促進結腸健康。
有趣的是，西方飲食尤其會增加遠端結腸和直腸的癌症風險，而EOCRC往往涉及的也是遠端結腸或直腸。地中海飲食似乎可以保護整個結腸和直腸不受CRC的影響。
據研究，西方的飲食模式主要與KRAS野生型、BRAF野生型、無或低CpG島甲基化表型和微衛星穩定型腫瘤更強烈相幹。
並且，大部分EOCRC患者的腫瘤也為KRAS + / +，BRAF+/+，CIMPlo和MSS。
除了西方飲食本身的不健康屬性，西方飲食中典型使用的烹飪方式也增強了它的不健康性。比如，油炸（尤其是深度油炸）能導致促炎症反應和致癌性晚期糖基化末端終產物（Advanced glycation end products，AGEs）的發生。
脂肪和蛋白質含量高的動物性食品通常具有豐富的AGE，並且在烹飪過程中，也更易產生新的AGE。
相反，營養豐富的食物如蔬菜、水果、全谷物和牛奶中所含的AGEs較少，即使在烹飪後也一樣。
烹飪時間、烹飪方式、烹飪溫度和濕度也同樣決定了AGEs的水平。AGEs能導致代謝綜合征，驅動腸道微生態的改變，並且可能在2型糖尿病、心血管疾病，甚至阿爾茨海默氏病的形成中發揮作用。
3
壓力知覺
壓力知覺（個體對社會心理因素的感知應力）在EOCRC的發病中也承擔了特殊作用。
壓力不僅會增加自身患直腸癌的風險，女性在孕期感受到的壓力甚至能增加後代CRC的風險。
該假設基於有力的科學基礎：
首先，在過去的四十餘年中，全球範圍內人類感知的壓力（包括兒童期感受道的壓力與母親孕期感受到的壓力）的上升與EOCRC的發病率的上升呈平行關係。
第二，睡眠時長的減少驅動了壓力、肥胖和CRC（反之亦然）。
第三，肥胖與EOCRC有關，產前應激與後代的肥胖有關。
第四，心理社會應激能增加患糖尿病的風險，而糖尿病也與EOCRC有關。
第五，壓力與體力活動減少，飲食健康度惡化呈正相幹。
第六，炎症環境，先天性免疫，免疫細胞和微生物在壓力的影響下能做出一些負面改變，這些改變也能驅動CRC。
壓力也會在壓力大的個體及其後代中引起基因、表觀遺傳和微生物的變化。
由於心理社會應激能調節甚至改變胃腸道的微生物群特征，且腸道菌群在CRC的發展中起著關鍵作用，由壓力誘導的微生態失調和炎症負荷也可能在EOCRC的發展中起著推進的作用。
參考文獻：Lorne
J. Hofseth,James R. Hebert, Anindya Chanda,et al.Early- onset
colorectal cancer: initial clues and current views.Nature reviews.
Gastroenterology &
hepatology.https://doi.org/10.1038/s41575-019-0253-4.
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