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日前，再生元（Regeneron）公司的研究團隊，在預印本網站bioRxiv上發布了其抗新冠病毒（SARS-CoV-2）中和抗體「雞尾酒」療法，預防和治療新冠病毒感染的最新動物試驗結果。在這篇論文中，研究人員發現，REGN-CoV2在恒河猴和金倉鼠兩種動物模型中，除了在動物感染新冠病毒之後能夠迅速提高病毒的清除速度以外，作為預防性療法提前注射，也能夠為動物提高保護能力，顯著加快隨後攻毒實驗時病毒的清除速度。中和抗體一直被業界專家認為能夠在有效疫苗出現之前，提高人們對新冠病毒被動免疫能力的有力工具。

再生元公司在開發針對傳染病的中和抗體療法方面具有豐富的經驗，它開發的治療伊波拉病毒感染的中和抗體「雞尾酒」療法REGN-EB3在臨床試驗中已經表現出卓越的治療效果。而這款名為REGN-CoV2的抗體「雞尾酒」療法由兩種中和抗體構成，它們可以與新冠病毒刺突蛋白的關鍵性受體結合域（RBD）的不同位點結合。日前在《科學》雜誌上發表的兩篇論文中，再生元的研究團隊發現相對於單一抗體，雙抗體療法不但起到有效的治療作用，還可以防止病毒在單一抗體療法的選擇性壓力下通過突變產生抗性。

▲REGN-CoV2中兩種抗體與RBD結合的結構模型，深藍色為RBD，黃/紅色和綠/青色為兩種不同的中和抗體（圖片來源：參考資料[2]）

在這項研究中，研究人員在恒河猴模型中進一步探索了REGN-CoV2治療和預防新冠病毒感染的潛力。在預防性治療方面，研究人員給6隻恒河猴注射了劑量為50 mg/kg的REGN-CoV2，然後在注射3天後對它們進行攻毒實驗（virus challenge）。實驗結果表明，接受安慰劑注射的6隻猴子的鼻拭子和肺泡灌洗液（BAL）樣本中都出現大量新復制的新冠病毒，而REGN-CoV2幾乎完全阻斷了病毒在鼻拭子樣本和BAL樣本中的復制，而且大幅度加快了新冠病毒的清除速度。即使研究人員將攻毒劑量提高了10倍，REGN-CoV2仍然表現出良好的預防效果。

▲在鼻拭子樣本和肺泡灌洗液（BAL）樣本中，REGN-CoV2（右側圖）均顯著降低與新復制病毒相幹的sgRNA水平（圖片來源：參考資料[1]）

在治療性實驗中，研究人員在給猴子攻毒一天後注射REGN-CoV2，實驗結果表明，接受REGN-CoV2治療的動物清除新冠病毒的速度也得到提高。

由於新冠病毒感染在恒河猴模型中只會導致短暫的病毒復制和輕微的臨床症狀，研究人員決定在金倉鼠（golden hamster）模型中重復REGN-CoV2的實驗。金倉鼠在受到新冠病毒感染後在肺部會出現非常高的病毒載量，嚴重肺部病理和迅速的體重下降。這一模型可能更好地模擬重症COVID-19患者。

實驗結果表明，在這一模型中，在接受攻毒前兩天接受不同劑量的預防性REGN-CoV2注射，可以顯著逆轉因為新冠病毒感染而導致的體重下降。而且在攻毒7天之後，動物肺部的病毒載量也顯著下降。

▲REGN-CoV2在金倉鼠模型中，作為預防性手段，可逆轉新冠病毒感染造成的動物體重下降（圖片來源：參考資料[1]）

研究人員在文章的討論環節指出，REGN-CoV2作為預防性療法，在恒河猴模型中幾乎完全阻斷新冠病毒在上、下呼吸道樣本中的復制。顯示了它除了在治療新冠病毒感染之外，在預防新冠病毒感染方面的潛力。前兩天，強生（Johnson & Johnson）公司發布了其在研新冠病毒疫苗Ad26.COV2.S在同樣的恒河猴模型中的實驗結果。REGN-CoV2作為預防性療法在控制新冠病毒復制方面的表現與Ad26.COV2.S的表現相當。

今年7月初，再生元公司宣布，REGN-CoV2在1期臨床試驗中已經表現出良好的安全性特征，兩項3期臨床試驗已經展開，評估這款中和抗體「雞尾酒」療法預防和治療新冠病毒感染的效果。我們期待早日聽到3期臨床試驗的好消息。

參考資料：

[1] Baum et al., (2020). REGN-COV2 antibody cocktail prevents and treats SARS-CoV-2 infection inrhesus macaques and hamsters. bioRxiv, https://doi.org/10.1101/2020.08.02.233320.

[2] Hansen et al., (2020). Studies in humanized mice and convalescent humans yield a SARS-CoV-2 antibody cocktail. Science, DOI: 10.1126/science.abd0827

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