中科院營養與健康所等發現原花青素-B2抗肝癌新機制

最近，中國科學院上海營養與健康研究所營養代謝與食品安全重點實驗室研究員尹慧勇研究組在Redox Biology上，在線發表題為Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity的研究論文。

　　OPC-B2通過抑制AKT活性發揮抗癌作用

研究發現，花生紅衣中提取的多酚類活性物質原花青素-B2（OPC-B2）是一種新型AKT別構抑制劑，可與AKT直接結合併抑制其磷酸化，發揮抗腫瘤活性；AKT蛋白上Lys297和Arg86在OPC-B2與AKT間的結合中發揮重要作用。這可能為肝癌的臨床治療提供潛在治療策略。

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，盡管現在臨床上有多種藥物用於治療肝癌，但耐藥性的問題會引起化療的失敗。因此，深入研究肝癌發病機制、開發安全有效的藥物對臨床診斷和治療具有重要意義。

OPC-B2是一種具有特殊結構的多酚黃酮類化合物，由兩個表兒茶素連接形成，可從花生紅衣、蘋果、葡萄等食物中提取。以往研究發現，原花青素具有抗氧化與抗炎等生物活性，可降低膽固醇水平，保護血管內皮細胞免受自由基對血管內皮的損害，從而預防心血管疾病、降低血脂和血糖及發揮抗腫瘤作用等。該研究發現，花生紅衣中提取的OPC-B2直接結合併抑制AKT活性和下遊信號通路，從而抑制肝癌細胞的增殖、代謝及腫瘤生長；研究進一步發現，與已知的AKT變構抑制劑MK-2206相似，OPC-B2可與AKT的催化結構域及PH結構域結合，從而抑制AKT活性；Lys297和Arg86作為AKT與OPC-B2結合的關鍵位點，突變後解除OPC-B2的抗腫瘤作用。

研究工作由尹慧勇課題組與中國農業科學院農產品加工研究所王強課題組合作完成。營養與健康所博士研究生劉桂君與農產品加工研究所研究員石愛民為論文的共同第一作者，營養與健康所研究員尹慧勇、助理研究員陶用珍及農產品加工研究所研究員王強為論文的共同通訊作者。研究工作得到科技部國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金委員會、中科院等的資助。