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除了用藥,劑量也很重要!
心血管藥物的使用往往需要漫長的劑量調整才能達到最佳臨床效果,今天我們談談幾種常用的、且初次使用時需要首劑減量的心內科藥物。
01
阿托伐他汀
1、用法用量
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初始劑量為每日10 mg/日;
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可以每4周為時間間隔,逐步調整劑量至40 mg/日;
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最大劑量為80 mg每日一次。
可在一天內的任何時間一次服用,並不受進餐影響。
2、首劑減量主要原因
劑量-效應關係:他汀類的給藥劑量增加一倍,只能使LDL-C下降約6%。例如阿托伐他汀,每日10 mg,能降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)31%~35%,每日20 mg,也只能降低LDL-C 36%~40%。
劑量-肌肉毒性關係:肌肉毒性包括肌痛、肌病和橫紋肌溶解症三種主要表現,均呈劑量依賴性,與藥物的降膽固醇作用無關。研究發現,80 mg/日的阿托伐他汀誘發肌肉毒性症狀的幾率是10 mg/日的5倍。
02
硝苯地平
主要用於心絞痛和高血壓。
1、用法用量
硝苯地平片:
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一般起始劑量10 mg/次,一日3次口服;
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常用的維持劑量為口服10~20 mg/次,一日3次。
硝苯地平控釋片:
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通常治療的初始劑量為每日30 mg,一日一次;
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最大劑量,每日60 mg,一日一次。
劑量調整:通常調整劑量需7~14天。如果患者症狀明顯,病情緊急,劑量調整期可適當縮短。
2、首劑減量主要原因
竊血現象:硝苯地平屬速效降壓藥,血壓下降過快或幅度過大,可引起冠狀動脈竊血,而導致心肌缺血或心肌梗死。
個體差異大:硝苯地平的血藥濃度與臨床療效密切相幹,存在著明顯的個體差異。硝苯地平的血藥濃度受多種因素影響,包括制劑因素、種族因素、藥物代謝酶的基因多態性、飲食因素、合併藥物等。
03
血管緊張素轉化酶抑制劑
主要用於高血壓、慢性心力衰竭和急性心肌梗死後的治療等。以依那普利為例。
1、用法用量
高血壓:
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起始劑量為10-20 mg,每日1次;
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常用維持量為20 mg/日;
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根據病人的需要,可調整至最大劑量每日40 mg。
與利尿劑聯用治療高血壓:因這些病人可能有血容量不足或失鹽,開始服用依那普利後可能發生症狀性低血壓,應從5 mg/日或以下開始。
有症狀的心衰或無症狀的左心室功能不全:起始劑量為2.5 mg,並應在密切的醫療監護下服用;在2~4周內,根據病人的耐受情況,將劑量逐漸增加到常用維持劑量20 mg /日。
2、首劑減量主要原因
首劑低血壓:主要與腦血流灌註不足有關,,血壓降低的同時,可發生輕度失控,頭暈、頭痛、全身乏力、視力障礙等,在老年人可引起摔跌,嚴重時可引起暫時性知覺喪失、心動過緩。
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卡托普利的首劑低血壓發生迅速但持續時間短;
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依那普利和喹那普利的首劑低血壓發生較慢但持續時間長;
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培哚普利、福辛普利的首劑低血壓十分輕微。
04
β-受體阻滯劑
主要用於心絞痛、急性心肌梗死、心力衰竭、高血壓等。以美托洛爾普通片為例。
1、用法用量
心絞痛:
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開始一次25-50 mg,一日2-4次;
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以一周為間隔逐漸加量直到達到目標劑量;
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最大日劑量400 mg,分3次服。
普通片受食物影響較大,應空腹服藥。
目標劑量:靜息心率降至55~60次/分。
2、首劑減量主要原因
個體差異大:美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝。受遺傳基因等多種因素影響,美托洛爾的體內過程差異很大,劑量必須個體化,以避免心動過緩的發生。
酒石酸美托洛爾在撤藥時,應在大約2周的時間內逐漸減量以避免發生嚴重的心血管問題(如心肌梗死、心律失常、猝死等)。
05
α-受體阻滯劑
主要用於治療前列腺增生和高血壓等。以特拉唑嗪為例。
1、用法用量
良性前列腺增生:
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初始劑量為睡前服用1 mg,且不應超過;
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一周或兩周後每日劑量可加倍以達預期效應。
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常用維持劑量為每日一次5~10 mg。
如果停用特拉唑嗪一段時間後重新開始使用,則仍應從小劑量首劑開始服用。
2、首劑減量主要原因
首劑低血壓:特拉唑嗪抑制腎上腺素α1受體, 使血壓下降, 尤其舒張壓下降顯著。首次給藥後可能出現顯著低血壓,甚至引起暈厥。
說明:
作者:中山大學孫逸仙紀念醫院藥學部張海威、陳楚雄
來源:藥評中心
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