段鐘平教授:中國非病毒性肝病流行現狀及對策 | 2018肝病年會

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段鐘平教授:中國非病毒性肝病流行現狀及對策 | 2018肝病年會 健康 第1張

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導讀

2018年10月11日~14日,中華醫學會肝病學分會學術年會上,首都醫科大學附屬北京佑安醫院的段鐘平教授帶來了《中國非病毒性肝病流行現狀及對策》報告,醫脈通整理如下,以饗讀者。

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酒精性肝病

酒精性肝病是由於長期大量飲酒導致的肝臟疾病。初期通常表現為脂肪肝,進而可發展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。

(1)酒精性肝病的流行病學

近期發表於柳葉刀(The Lancet)雜誌的一項研究,分析了1990~2016年全球195個國家和地區的酒精消費和負擔。研究指出,2016年,全球有280萬人死於飲酒, 50歲及以上人群酒精相關死亡的主要原因是腫瘤。研究人員強調,酒精沒有安全劑量。

西方國家的研究數據顯示,酒精性肝硬化時歐洲肝移植重要原因之一。從全球來看,飲酒是2016年死亡的第7大危險因素,占女性死亡的2.2%,男性死亡的6.8%。在15~49歲的人群中,3.8%的女性死亡要歸因於酒精,男性占12.2%。大陸尚缺乏全國性的酒精性肝病流行病學資料,但地區性的流行病學調查結果顯示,大陸飲酒人群比例和酒精性肝病患病率均呈現上升趨勢。北京302醫院開展的一項研究資料顯示,肝硬化住院人群中因酒精病因導致的病例數呈增長趨勢。

(2)酒精性肝病的治療

酒精性肝病的治療尚缺乏特異性治療,治療原則是:戒酒和營養支持,減輕酒精性肝病的嚴重程度,改善已存在的繼發性營養不良和對症治療酒精性肝硬化及其並發症。是否需要藥物干預、用哪些藥物干預需根據患者病情,採取個體化治療。

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非酒精性脂肪性肝病

NAFLD是全球最常見的慢性肝病,普通成人NAFLD 患病率介於6.3%~45%。隨著肥胖和MetS的流行,NAFLD 已成為大陸第一大慢性肝病和健康查體肝酶異常的首要原因。

(1)NAFLD的流行病學

最近發表的文獻(J Gastroenterol.2017 Feb;52(2):164-174)顯示,大陸男性NAFLD發生率為24.8%,女性為13.1%。一項德國研究納入了162例在肝病科和胃腸科就診的HCC患者,評估了HCC的病因及代謝綜合征的流行和相關特徵。結果顯示,NASH在HCC常見病因中排在第二位,僅次於慢性病毒性肝炎。

(2)NAFLD的治療流程

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自身免疫性肝病

自身免疫性肝病是一組由於自身免疫異常導致的肝臟疾病,突出特點是血清中存在自身抗體,包括原發性膽汁性膽管炎(PBC)、原發性硬化性膽管炎(PSC)等。

PBC治療進展: 口服UDCA是所有PBC患者的一線治療選擇。目前關於奧貝膽酸(OCA)和苯紮貝特對PBC 患者的臨床試驗顯示出一定療效,但考慮到藥物應用和經濟學等方面,藥物經濟學分析認為OCA在費用-效比方面並不樂觀,尚有待進一步優化提高。從臨床經驗上看,貝特類藥物在緩解膽汁淤積方面有一定療效。

PSC進展:近年來,PSC的流行率呈增加趨勢。硬化性膽管炎在IgG4相關疾病中的比例升高,診斷出來的病例增高,需要引起臨床醫生的注意。

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藥物性肝病

藥物性肝損傷(DILI)是指在藥物使用過程中,因藥物本身及其代謝產物所導致的肝臟損傷,是常見和嚴重的藥物不良反應。已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性,常見的包括非甾體類抗炎(NSAIDs)、抗感染藥(含抗結核藥物)、抗腫瘤藥物、中樞神經系統用藥、心血管系統用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物等。大陸急性DILI約占急性肝損傷住院比例的20%。

DILI的治療:DILI的首要治療措施是及時停用導致肝損傷可疑藥物。對成人藥物性ALF和SALF早期,建議盡選用N-乙酰半胱氨酸。糖皮質激素應用於DILI的治療應十分謹慎,需嚴格掌握適證,充權衡獲益和可能風險。

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遺傳代謝性肝病

遺傳代謝性肝病多為罕見病,但總體發病率高。遺傳代謝性肝病是因基因缺陷而導致代謝異常的一大類疾病,常合併肝臟外其他臟器損傷,有家族聚集特點。北京302醫院對2001-2010年住院兒童分析顯示,兒童非病毒性肝病以肝臟代謝相關性疾病最多(325/703,46.2%)北京佑安醫院1995年1月-2018年2月期間,344例遺傳代謝性肝病住院患者中最常見的是肝豆狀核變性,其他依次為:遺傳性膽紅素代謝異常、卟啉病、血色病、澱粉樣變性和家族性肝內膽汁淤積。

遺傳代謝性肝病等罕見病的窘境:誤診和延誤診斷比較常見,臨床治療進展比較緩慢。2017年春,歐洲已經成立罕見肝病及遺產代謝性疾病的歐洲參考網路(ERNs),旨在整合專業知識、資源、治療條件,解決複雜或罕見疾病。2018年3月,大陸成立中華醫學會肝病學分會遺傳代謝性肝病協作組,但尚缺乏全國網路,研究及診斷相對滯後。

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小結

大陸肝臟疾病譜正在發生快速變化,為肝病學科的發展及臨床診療帶來機遇也帶來挑戰。非酒精性脂肪性肝病和藥物性肝病的預防是一個關鍵問題。此外,酒精性肝病患者的依從性較差,預後較差,其管理仍存在挑戰;自身免疫性肝病及遺傳代謝性肝病的實驗室精準診斷、全身疾病在肝病的表現的多學科診療模式的建立及應用都是目前需要解決的問題。

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