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免疫系統能夠成為抵抗癌症的重要盟友。如今，在一項新的研究中，來自加拿大麥吉爾大學的研究人員提出反過來也可能是正確的—由免疫系統引發的異常炎症可能導致患有一種被稱作黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers Syndrome）的遺傳性癌症綜合征（hereditary cancer syndrome）的患者患上胃腫瘤。這一發現可能促使人們重新思考胃腫瘤如何在這種綜合征患者和其他的胃腸道癌患者中形成。這也為開發基於靶向炎症而不是腫瘤細胞的潛在新療法打開大門。相關研究結果發表在2018年7月27日的Science期刊上，論文標題為「LKB1 deficiency in T cells promotes the development of gastrointestinal polyposis」。
圖片來自Ella Maru Studio。
一種罕見的遺傳性癌症綜合症
黑斑息肉綜合征是一種罕見的遺傳性疾病，在全球的發病率大約為1/150000。這種綜合征是由基因STK11/LKB1發生突變而失去活性引起的，其中這個基因是一種腫瘤抑制基因，起著調節細胞生長、代謝、存活和極性的作用。這種疾病的最初跡象是在人的嘴巴、眼睛和鼻孔周圍形成深藍色或棕色的雀斑。患者還會形成良性息肉（benign polyp）—大量的細胞在胃部和消化道的內壁上形成。
到65歲時，患有黑斑息肉綜合征的患者患上癌症（胰腺癌、胃癌、卵巢癌、宮頸癌、結腸癌或乳腺癌）的幾率超過90％。當前還沒有治愈這種綜合征的方法。這些患者需要接受癌症發展檢測並且經常需要接受外科手術來移除息肉以阻止腸道阻塞和出血。
尋找黑斑息肉綜合征治愈方法的科學家們長期關注STK11基因在胃腸道上皮細胞中的作用，其中胃腸道是息肉和最終腫瘤形成的地方。但是在這項新的研究中，在小鼠中取得的偶然發現導致這些研究人員將注意力轉向了一個完全不同的方向—免疫系統。
重點關注免疫系統
在麥吉爾大學研究STK11/LKB1在免疫細胞中的作用的Julianna Blagih博士觀察到僅有T細胞中的STK11基因遭受破壞的小鼠會患上胃腸道腫瘤，類似於在黑斑息肉綜合征患者中發現的那樣。這一觀察結果導致Blagih和她的博士生導師Russell Jones博士探究免疫細胞如何可能促進這種疾病產生。
Jones說，「這是一個很好的例子，說明在實驗室中取得的關於基礎科學的偶然發現如何能夠導致關於疾病是如何引起的新觀點，並可能導致新的治療方法產生。當我們進一步開展研究時，我們證實這並不是偶然出現的結果，並且與黑斑息肉綜合征患者相類似的是，T細胞中存在這些突變的的小鼠在它們的胃腸道中產生炎症，並且出現息肉。」
此外，作為Jones研究團隊的一名主要成員，Maya Poffenberger博士在來自黑斑息肉綜合征患者的息肉中發現了明顯的炎症跡象。她還發現，當遺傳易感性的小鼠接受干擾特定炎症通路的藥物治療時，它們產生的息肉就會減少。
改變黑斑息肉綜合征的現有認知
Jones補充道，「基本上，我們的研究改變了我們對這種疾病的看法，我們如今著重在理解免疫系統如何促進息肉產生。我們希望我們的發現將為黑斑息肉綜合征患者和其他的胃腸癌患者帶來新的治療方法。我們對此感到非常激動。」
Jones的下一步就是研究小鼠模型，並且並繼續與麥吉爾大學健康中心的George Zogopoulos和William Foulkes等同事合作，在患者中研究炎症在這種疾病中的作用。
參考資料：M. C. Poffenberger1,2, A. Metcalfe-Roach1, E. Aguilar et al.LKB1 deficiency in T cells promotes the development of gastrointestinal polyposis.Science, 27 Jul 2018, 361(6400):406-411, doi:10.1126/science.aan3975.
Pablo E. Hollstein, Reuben J. Shaw.Inflamed T cells and stroma drive gut tumors.Science, 27 Jul 2018, 361(6400):332-333, doi:10.1126/science.aau4804.
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