尋夢新聞LINE@每日推播熱門推薦文章，趣聞不漏接❤️
惡性心律失常是導致心源性猝死的最常見原因，部分呈現遺傳特性。近年來，隨著個體化診斷和治療在醫學領域的推廣，致病基因的功能研究將對臨床基因檢測發現突變的致病級別判定和個體化診治提供重要依據。
日前，南昌大學第二附屬醫院洪葵教授帶領的團隊在室性心動過速（簡稱”室速”）患者體內發現了錨蛋白-B（由ANK2基因編碼）錯義突變p.Q1283H，證實其與室性心律失常發生相關，並探索了其致病分子機制和個體化治療藥物。相關研究結果最近在線發表在國際權威學術期刊《循環》（Circulation）上。
原創研究：發現ANK2基因ZU5C結構域的第一個突變
既往研究表明，ANK2基因突變可導致患者4型長QT綜合征、竇性心動過緩、心動房顫和各種室性心律失常，統稱為”錨蛋白-B綜合征”。但是目前缺乏在體功能分析，且其致病分子機制尚不十分清楚。
在本項研究中，研究人員從室速患者的血樣標本中發現了ANK2基因ZU5C結構域的罕見變異p.Q1283H，這是目前在該結構域發現的第一個突變。構建攜帶p.Q1283H突變的knock in小鼠模型，進行體內功能分析發現，在應激條件下對室性心律失常發生的敏感性明顯增加。
膜片鉗、鈣離子成像和分子生物學等多種技術揭示出，心肌細胞肌漿網上RYR2蛋白功能障礙是p.Q1283H突變誘發延遲後除極及觸發性心律失常的基礎，這可能與蛋白磷酸酶2A的活性降低、進而導致RYR2蛋白磷酸化增加相關。從而首次揭示了錨蛋白ZU5C結構域功能異常引起室性心律失常的分子遺傳機制。
研究人員之後發現，抗心律失常藥物美托洛爾或氟卡尼可以有效抑制knock in小鼠的室性心律失常發生。
洪葵教授團隊的這項研究從臨床角度出發，結合基因檢測、體內功能分析及體外分子機制探索，為心律失常的基因診斷和個體化治療提供了理論基礎。《循環》（Circulation）雜誌是心臟病學領域的三大期刊之一，2017年的影響因子達到18.88分，洪葵教授團隊在此權威的雜誌上發表論文，也從一個側面說明大陸的一些原創研究已達到國際水平！
專家簡介
洪葵，南昌大學二級教授，留日醫學博士，留美博士後，現任南昌大學第二附屬醫院主任醫師，心內科心律失常病區主任，江西省分子醫學重點實驗室主任，醫學遺傳科負責人，碩士生/博士生導師。主要從事心血管疾病遺傳學和臨床規範化防治研究。國家百千萬領軍人才”萬人計劃”獲得者，教育部創新團隊帶頭人。
兼任中華醫學會心血管病學分會委員兼基礎研究學組副組長，中華醫學會心電生理和起搏分會第七屆委員會常委兼基礎學組組長，中國醫師協會醫學遺傳醫師分會第一屆委員會常委，中國醫師協會醫學遺傳醫師分會第一屆臨床遺傳專業委員會副主任委員，江西省醫學會醫學遺傳學分會主任委員。
所帶領的團隊獲得國家首批醫學遺傳學專科規培基地，首批國家衛生計生委第一批遺傳病高通量基因檢測技術臨床應用試點單位。主持國家自然科學基金重點項目、國家”十三五”慢病防治重點課題等國家級項目10餘項，江西省自然科學基金重點項目和江西省科技創新團隊。以第一作者或通訊作者在Circulation等雜誌發表SCI論文40餘篇，其中Circulation論文3篇，影響因子210.096，總他引次數1471。研究成果先後獲得江西省自然科學一等獎2項。
心在線 專業平台專家打造
編輯 王雪萍┆美編 柴明霞┆制版 劉明玉
