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【導語】單抗類藥物已成為生物藥皇冠上的明珠。2018全球TOP10藥企中,羅氏/強生在核心領域主攻單抗產品。國內創新藥代表性頭部藥企搶灘布局單抗類藥物,布局領域主要集中在抗腫瘤和自身免疫疾病兩類。未來單抗的可能發展方向:抗體偶聯藥物/小型化抗體/雙特異性抗體。
1/單抗類藥物已成為生物藥皇冠上的明珠
1.1 2018年全球藥物銷售額前10中,有6個是單抗類藥物
2018年全球藥物銷售額前10中,有6個是單抗類藥物,其中,修美樂銷售額最高,達到199億美元。
圖表1:2018年全球藥物銷售額TOP10中,單抗類藥物占據六席
數據來源:光大證券研究所,中康產業資本研究中心
1.2 單抗類藥物憑借治療優勢,主要應用在抗腫瘤和自身免疫疾病兩大熱門領域
目前,單抗治療領域主要集中在抗腫瘤和自身免疫疾病等領域,原因主要是,單抗類藥物能夠精準針對抗原靶點,選擇性高,副作用小,但單抗分子量大且結構複雜導致仿制難度高且進入壁壘極高。
圖表2:抗腫瘤領域的代表單抗類藥物和作用機制
數據來源:光大證券研究所,中康產業資本研究中心
圖表3:自身免疫疾病領域的代表單抗類藥物和作用機制
數據來源:光大證券研究所,中康產業資本研究中心
2/2018全球TOP10藥企中,羅氏/強生在核心領域主攻單抗產品
2018年全球TOP10藥企中,羅氏/強生在各自核心領域主攻單抗類產品,諾華/默沙東/艾伯維/禮來/安進等公司均有布局單抗類產品。
圖表4:全球TOP10藥企單抗類藥物研發情況
數據來源:產業信息網,中康產業資本研究中心
3/國內創新藥代表性頭部藥企搶灘布局單抗類藥物,未來前景可期
國內創新藥代表性頭部藥企選取了恒瑞醫藥/信達生物/中國生物制藥/康寧傑瑞/復宏漢霖/君實生物/百濟神州/基石藥業等公司,搶灘布局單抗類藥物,未來前景可期。
圖表5:代表性頭部藥企單抗布局情況
數據來源:光大證券研究所,中康產業資本研究中心
4/未來單抗的可能發展方向:抗體偶聯藥物/小型化抗體/雙特異性抗體
抗體偶聯藥物(ADC)作用原理為,通過靶向特定抗原,滲透入腫瘤組織,釋放效應分子,殺死腫瘤細胞。ADC逐漸受到追捧的原因為,它兼具了抗體藥物選擇性強和化療藥物活性高的優點,同時改善了兩者療效偏低和副作用大等缺陷。目前,全球已經上市4款ADC藥物,其中羅氏靶向HER2ADC藥物Kadcyla銷售額最高,達到9.3億美元。全球有超過85個ADC藥物處於臨床研發階段,根據Research& Markets預測,2024年其市場規模可達到100億美元。
單抗的另一個重要發展方向是小型化,主要是因為抗體片段與完整的抗體相比,更易透過血腦屏障,並能降低抗體與Fc受體的非特異性結合。目前抗體片段發展方向有3個,分別是Fab片段/單鏈抗體(ScFv)和奈米抗體(nanobody)。其中,Fab片段發展最為成熟,其次是單鏈抗體,最後是奈米抗體。目前已獲批或進入Ⅲ期臨床研究階段的抗體片段共有9個,其中Fab片段類藥物最多,達到5個,最有代表性的產品是雷珠單抗,主要用於年齡相關性黃斑病變等眼科疾病。相比於Fab片段,ScFv分子量僅為一半,且穩定性不佳,目前用於製作雙特異性抗體和抗體偶聯藥物。Nanobody分子量更少,目前尚未有獲批成功的品種。
雙特異性抗體與單克隆抗體的區別是,雙抗能同時靶向兩個抗原並與其結合。一般來說,雙抗分為兩種,T細胞募集型(占雙抗的大部分比例),另一類是雙靶點位點,抑制2條信號通路,減少耐藥的可能性。目前,雙抗研發布局雖然火熱,但是市場表現卻不如人意,產業化挑戰重重。