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很多乙肝患友們抗病毒治療時出現了耐藥後著急,盲目就醫,這樣不僅對抗乙肝病毒沒好處,還可能導致病情加重。
為什麼乙肝病毒容易耐藥?
在乙肝病毒復制過程中,有一個不可或缺的酶叫做逆轉錄酶(或叫做聚合酶)。而核苷(酸)類似物正是抑制這個酶的活性從而抑制病毒復制。然而,「道高一尺魔高一丈」。這個酶本身自我校正能力較差,容易出現變異,同時反復的藥物作用也會誘導基因突變而發生耐藥。
耐藥有什麼後果?
在慢乙肝治療有效後,病毒會被抑制,之後疾病也就不進展了,從而機體的免疫也就不再處於活化狀態,肝細胞也就不被損害了。但當病人出現耐藥後,病毒會出現反彈,重新開始復制;而病毒出現復制的同時,機體免疫又開始試圖清除含有病毒的肝細胞,從而肝細胞又開始受到損害。
所以耐藥發生時,會有病毒學的反彈和突破;同時,不及時控制的話,後續會有生化學的變化,如轉氨酶升高、肝炎發作。而肝炎發作後,疾病就開始進展;個別基礎情況不好的病人如肝硬化患者,可能會進入失代償期,出現各種並發症,甚至出現慢性肝衰竭。
如何檢測耐藥?
乙肝抗病毒治療的核苷(酸)類藥物都有相對固定的變異位點,耐藥基因檢測是通過檢測這些耐藥位點來評判耐藥的發生情況。當病人還沒有出現明顯的病毒反彈,耐藥基因檢測可以早期就發現耐藥株的存在。從而,不用等到病毒學突破,就可以更早進行干預,及時挽救治療,目的是減少肝炎的發生。如果醫院沒有條件做耐藥基因檢測,可以定期檢測乙肝病毒載量,間接判斷是否有耐藥發生。
如何避免耐藥發生?
1. 符合抗病毒指證時,一開始就要選擇強效且耐藥發生率低的藥物,如替諾福韋或恩替卡韋。
2. 自我管理非常重要,抗病毒治療期間,一定要有良好的依從性,按時服藥,不隨意減量、停藥或換藥。
3. 定期復查,規範的抗病毒治療過程中,最好三個月查一次病毒學指標,包括病毒陰轉以後最理想的情況也是三個月查一次。因為,病毒耐藥變異後幾個月就可以反彈;而反彈之後,大概三四個月後就會發生肝生化指標反彈,如果半年之後才去查的話就晚了。
4. 一旦出現耐藥,如不及時進行有效的挽救治療,患者將面臨治療效果喪失、病情反復甚至惡化等嚴重後果,給患者帶來沉重的經濟負擔和精神負擔。因此,一旦發生耐藥應遵醫囑根據情況選擇換用更強效藥物或加藥的方式進行挽救治療。
注意:本材料用於健康知識宣教,不能代替醫生診治;如您有診治需求,建議至正規醫院就診。
參考文獻:
中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病分會.中國慢性乙型肝炎防治指南(2015版)[J].中華肝臟病雜誌, 2015,23(12):888-905.
CNRX/TDF/0381/18 有效期至2020年5月