尋夢新聞LINE@每日推播熱門推薦文章，趣聞不漏接❤️
提到藥物，有兩個重要且容易混淆的概念：
▶ 藥物效應動力學（Pharmacodynamics）：簡稱藥效動力學，即藥物對人體的作用。
▶ 藥物代謝動力學（Pharmacokinetics）：簡稱藥代動力學，包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程（ADME），即人體對藥物的作用。
藥物效應動力學方面，非典型抗精神病藥（SGA）具有若干共同點。然而，SGA在藥物代謝動力學方面差異很大，直接影響臨床實踐，包括是否需要與餐同服及每天的服藥次數等。以下對其中兩個重要的因素——口服生物利用度及半衰期進行探討。
生物利用度
SGA的生物利用度（bioavailability）指口服一種SGA後，能夠進入體循環並最終達到靶部位（如腦內特定受體或調控蛋白）的藥量比例。
一些SGA的生物利用度很高，如伊潘立酮達到96%，意味著藥物幾乎沒有「浪費」，口服後幾乎全部吸收進入體循環。然而，某些SGAs的生物利用度很低，如阿塞那平，吞服時僅2%。大部分SGAs的口服生物利用度在60%-90%之間。
（點擊圖片可放大，下同）
非典型抗精神病藥的主要藥代學參數
（Preskorn SH. 2012）
口服生物利用度較高的藥物一般較少受進食或藥物相互作用的影響，服藥的機動性更強；對於口服生物利用度較低的藥物而言，空腹狀態下的吸收往往不如有食物時，故往往需要與餐同服。例如，魯拉西酮的口服生物利用度僅為10-20%，為促進吸收，需要與餐同服，且要求餐食熱量≥350卡。齊拉西酮（口服生物利用度30%–60%）情況類似。
若口服生物利用度過低，普通口服劑型可能難以滿足治療需要，進而需要開發生物利用度更高的劑型。以阿塞那平為例，生產廠商「被迫」開發了口腔崩解片，以促進人體對該藥的吸收。如果採用吞服而非舌下含服，無論是中央室（如外周血）還是靶部位（如中腦邊緣系統的D2受體），該藥均難以形成有效的濃度及發揮治療效應，甚至無法獲批上市。舌下含服時，阿塞那平的生物利用度勉強升高至35%。
對於阿塞那平等藥物而言，其較低的生物利用度主要與理化性質有關，如溶解度及親脂性等；對於魯拉西酮等藥物而言，其較低的生物利用度與吸收前被CYP3A4酶廣泛代謝，或是被轉運蛋白質（如P-糖蛋白）泵出腸黏膜細胞有關；對於另外一些藥物（如齊拉西酮）而言，上述兩類因素兼而有之。
另外，大量經由CYP3A4代謝的抗精神病藥（如喹硫平）均會經歷顯著的首過效應，進而降低絕對生物利用度。
半衰期
半衰期（Half-lives）指從血漿中清除當前一半的藥物所需要的時間。中樞神經系統（CNS）藥物往往具有良好的親脂性，分布容積較大，主要蓄積於大腦，從大腦中消除所需要的時間較外周血更長。
一般而言，半衰期在12-24小時之內的抗精神病藥均可每天服用一次，且擁有良好的療效及耐受性。喹硫平速釋劑型及齊拉西酮的半衰期小於12小時，因此每天一般需要服用兩次。目前，喹硫平緩釋劑型已上市，患者可每天服用一次；而齊拉西酮每天服用一次的劑型尚未問世，最可能的阻礙可能在於上文所提到的生物利用度。
利培酮的消除半衰期約為3小時，但也可以每天服用一次，似乎與上述規律衝突。然而，利培酮在體內經CYP2D6的生物轉化生成9-羥利培酮，即帕利哌酮，後者的消除半衰期平均為18小時，總效應為20小時。事實上，對於大部分使用利培酮的患者而言，這一代謝產物在外周占據主要地位。因此，利培酮每天服用一次並無問題。
另外，若患者由於基因型導致CYP2D6功能缺陷或活性較低，或是活性正常但同時使用CYP2D6強抑制劑（如帕羅西汀20mg/d）時，利培酮的代謝可能受阻，此時則可能是利培酮與帕利哌酮在體內「並駕齊驅」的狀態。
與CYP酶強抑制劑聯用時（Preskorn SH. 2012）
消除半衰期主要取決於藥物是否及如何經歷Ⅰ相及Ⅱ相代謝。若藥物依賴於CYP同工酶進行生物轉化，而CYP同工酶可被誘導或抑制，其實際半衰期也會隨之改變；另外，患者的基因型也可影響藥物的清除，這也對個體化醫療提出了要求。例如，對於CYP2D6及3A4活性正常的個體而言，伊潘立酮的半衰期為18小時；但在CYP2D6活性存在基因缺陷的個體中，其半衰期則延長至33小時。聯用CYP2D6強抑制劑時同理。
結語
某一類藥物往往在藥物效應動力學方面擁有諸多共同之處，但在藥物代謝動力學方面存在很大的差異。如上所述，SGA的生物利用度及半衰期差異很大，直接導致了用藥方法及注意事項的不同。通過理解上述原理，用藥者有望對藥物與人體的相互作用產生更深刻的理解，並更好地做到循證學及個體化用藥的有機結合。
這些患者怎麼了？——談精神科藥物的個體化使用
參考資料：
1. Zhu Y, et al. Antipsychotic drugs for the acute treatment of patients with a first episode of schizophrenia: a systematic review with pairwise and network meta-analyses. Lancet Psychiatry. 2017 Jul 20. [Epub ahead of print]
2. 各藥品說明書（略）
3. Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed). Cambridge University Press. 2013
4. Preskorn SH. Clinically important differences in the pharmacokinetics of the ten newer “atypical” antipsychotics: part 1. J Psychiatr Pract. 2012 May;18(3):199-204.
5. Stahl SM. Prescriber’s Guide: Stahl’s Essential Psychopharmacology. 5 ed. New York: Cambridge University Press; 2014.
點擊「閱讀原文」可查看及檢索歷史文章。