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胰腺癌主要是指胰外分泌腺的惡性腫瘤。近年來胰腺癌的發病率明顯上升,惡性程度較高、發展較快、預後較差。約90%為起源於腺管上皮的導管腺癌。
其發病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%,是預後最差的惡腫瘤之一。
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胰腺癌早期的確診率不高,手術死亡率較高,而治愈率很低。本病發病率男性高於女性,男女之比為1.5~2:1,男性患者遠較絕經前的婦女多見,絕經後婦女的發病率與男。
發作高危因素
1.病因
現在,胰腺癌的發病原因還沒有被弄清。但認為受生活習慣影響而患胰腺癌的人在增加。
統計學則認為是吸煙、吃肉過多、蔬菜不足等原因。糖尿病患者、慢性胰腺炎的患者也有容易患胰腺癌的傾向。
多見於 40~70歲人群 ,男性多於女性
根據近年來的研究,已弄清90%的胰腺癌患者的能夠抑制發病的18號染色體所在的被稱作【DPC基因】發生了變異。現在正在研究因基因變異而引發胰腺癌的早期發現方法。
2.胰腺癌預防
美國加利福尼亞大學研究表明,充分攝入水果和蔬菜,能減少50%胰腺癌的風險。
這次的研究結果是以532例胰腺癌患者和隨機抽樣的1700例以上的舊金山地獄的居民為對象的調查結果。被認為預防胰腺癌效果高的蔬菜有洋蔥、大蒜、豆類、黃色蔬菜(蘿蔔、山芋、紅薯、玉米、南瓜)、綠色蔬菜、油菜科蔬菜等。
水果也被認為具有預防效果,但卻不如蔬菜。水果中預防效果最好的是柑橘類。
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有報告稱,如果一天至少攝入5盤份兒的這樣的蔬菜和水果的話,胰腺癌風險比攝入2盤份兒以下的組群低50%,攝入9盤份兒的話,胰腺癌風險比攝入5盤份兒以下的組群低50%。
早發現和診斷
一、如何早發現
胰腺癌是一種非常狡猾的疾病,它在癌變時的信號非常隱匿,我們在日常生活中也很容易忽視這些信號。
1、食欲差
我們在日常生活中可能會經常碰到胃口不好、食欲不振這樣的情況,但是胰腺癌引起的食欲差有一個特殊的特點:越油膩的東西越不想吃
油膩的食物包括核桃、奶酪、炸雞、紅燒肉、蛋、炸魷魚圈、油條、大閘蟹、蛋糕甜品等高蛋白、高脂肪食物。
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不是所有食欲差都和胰腺癌有關,但是胰腺癌患者都會有食欲差的症狀,所以我們寧可多做檢查,也不要放過一個!
2、飽脹感
胰腺是消化系統的一個重要器官,它出現了問題就會導致消化不好,可能表現的症狀就是肚子會有一定的飽脹感。
3、大便次數增多
大便習慣的改變也是胰腺癌的一個信號。一吃油膩的東西就壞肚子,吃什麼拉什麼」,大便次數增多,這可能就是胰腺癌的一大預警信號。
4、莫名體重下降
人的體重一般來說波動不會太大,當然減肥等特殊情況除外。所以如果短時間內出現了比較明顯的體重下降,這可能胰腺癌的重要信號。.
5、血糖突然變化
糖尿病是由於胰島素分泌不足,而胰島素的分泌與胰腺有很大的關係,所以當突然出現血糖升高的症狀時,則可能是胰腺出現了問題。
6、出現黃疸
如果發現尿液顏色變得非常黃,一個星期之後眼睛也變黃,出現黃疸的病症,這很可能是胰腺出現了問題。
7、突發胰腺炎
如果突然出現了胰腺炎,這有可能是胰腺腫瘤引起的胰腺炎症,需要警惕胰腺癌!
二、如何診斷
胰腺癌的檢查有血液檢查、尿檢查、圖像檢查、組織檢查等。但是,初期症狀是腹部等部位隱痛的比較多,被認為是胃腸不好而進行胃部內窺鏡、超音波、X射線檢查,最後被診斷為沒有異常的也不少。
●血液検査
血液檢查是因癌症發展而上升的情況比較多,可以說根據血液檢查來發現早期胰腺癌是非常困難的。
◆胰腺細胞釋放酶的值
胰臟分泌的淀粉酶、胰朊酶、脂酶等消化酶會出現數值變高等異常值。CA19-9,CEA,Dupan-2等腫瘤標誌物的數值上升。
◆糖尿病發病的有無
胰腺癌會引發糖尿病,所以要調查血糖值和胰高血糖素的上升、胰島素分泌量的減少、糖尿病發病的有無。
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●圖像診斷
◆超音波檢查
腹部放置發信器,進行圖像診斷。具有患者負擔小、能夠反覆進行這一最大優點。初期會出現主胰管擴張。胰腺癌的話,超音波水平會下降,看起來發黑。
◆CT檢查
CT檢查(CT掃描)是用X線從各種角度延續拍攝出體內的詳細圖像,並通過電腦獲得非常鮮明的圖像。
胰腺癌的話會拍出發黑的腫瘤像,胰臟尾側的胰管的擴張圖像。有必要的話,要配合腹部血管造影檢查等結果進行診斷。
◆磁共振膽管胰管造影(MRCP檢查)
MRCP檢查是應用了核磁共振圖像(MRI)的檢查,隨著MRI的圖像處理技術的進步,以前只能用後述的ERCP檢查才能看到的膽管、胰管像,現在很容易就能夠看到了。
沒有X線的被爆輻射,對患者也沒有負擔。可以對膽管和胰管造影,如果有狹窄和閉塞等症狀的話,能夠及時發現。
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◆內窺鏡逆行膽管胰管造影(ERCP檢查)
是向膽管和胰管註入造影劑並用X射線攝影的檢查,將特殊的內窺鏡從口中插入到十二指腸,註入造影劑進行照相。
通過MRCP的檢查能夠得到鮮明的畫像,但是有引發胰腺炎等並發症的可能性,從ERCP檢查是技術性非常困難的檢查等理由來說,應作為精密檢查來進行檢查。
這時,取出胰液、膽汁,可以進行細胞診和胰腺癌等相幹的基因異常的調查。
◆血管造影檢查
血管造影檢查是從腳跟的動脈插入細管(導管)註入造影劑,用X射線映出分布在胰臟血管的檢查。通過觀察胰臟血管的狀態、血流的狀態來判斷胰腺癌的診斷和擴張情況,也能判斷是否適合手術。
◆PET檢查
被稱作為正電子放射斷層顯像法,是通過投用藥劑FDG,使集聚了癌細胞的FDG放射線映像化,查明癌症有無、位置、大小的方法。有患者沒有負擔、能發現5mm以上癌症的優點,但是需花費高額的費用(8萬-12萬日元)。
胰腺癌的治療
胰腺癌的治療有手術、放射線、抗癌劑三大癌症治療方法,但是由於是在發展非常快的部位,所以發現後能夠手術切除的案例只有10%-40%左右。對放射線的感受性也低。另外胰腺癌的腫瘤血流很少,所以使用抗癌劑也沒有什麼效果。
1.手術
早期階段治療效果最受期待的治療方法。
以前,胰腺癌即使有血管浸潤也進行擴大手術。但是,歐美和日本的臨床比較試驗的結果,得出了標準手術與擴大手術相比擴大手術增加了並發症但生存率沒有很大差異的結論。
因此,現在很多設施都不進行擴大手術。但是也有一部分設施進行擴大手術。
◆胰頭十二指腸切除
胰頭部的癌症,一般方法是一起切除胰臟頭部、附近的胃、十二指腸的一部分、總膽管、膽囊等。最近也有採用留下胃部出口位置的幽門輪,來防止術後生活質量低下的方法。(全胃幽門保留型胰頭十二指腸切除術)
另外,胰頭部附近的癌症伴隨著黃疸的情況比較多。近年來,從皮膚插入軟管將膽汁排出體外、或開發人工膽道等,不開腹就減輕黃疸症狀的治療都成為了可能。
◆胰體胃部切除
胰體·胰尾部的癌症一般採用留下胰頭部的切除方法。留下胰頭部一側,切除癌變的胰臟和脾臟。
另外,全部取出胰臟的全摘手術,會引起胰島素的分泌變無、患糖尿病以及不再分泌外分泌系統的消化酶等,所以最近一般都不採用。
◆胰臟全摘除
切除全部胰臟的手術,與胰頭十二指腸切除和胰體尾部切除一起進行。因為進行這個手術會喪失分泌胰液和胰島素的機能,所以有必要補充胰島素,並且也容易引發消化不良。
◆腹腔鏡下胰切除術
最近也有對胰腺癌用腹腔鏡進行切除的設施。適用於腹腔鏡下胰切除術的是良性或惡性度低的胰臟腫瘤。
胰臟位於腹部最深處(後腹膜腔),所以病理檢查所需組織的提取特別困難,僅憑圖像診斷就正確地判斷是良性腫瘤或惡性腫瘤也極其困難,但通過實施腹腔下胰切除術則能夠獲得準確的組織診斷。
這個手術最大的優點就是對患者的負擔小。相對於開腹手術所需2周左右的住院時間,腹腔鏡下胰切除術則只需1周到10天左右。
2.放射線治療
胰腺癌對放射線的感受性低,又因胰臟的周圍被胃、十二指腸、小腸、大腸、肝臟、腎臟、脊髓等很多臟器所包圍,所以不得不減少對胰臟的照射量。
因此,術中照射非常有效。也有將放射性物質註入到軟管埋入到癌症中的方法,這樣能夠減少對正常細胞的傷害。
現在,放射線醫學綜合研究所重粒子醫科學中心醫院進行的重粒子線治療在胰腺癌治療方面取得了很好的成果,被廣泛關註。這個設施是世界上唯一用重粒子線進行胰腺癌手術的地方。
重離子線治療的特征就是利用粒子在停止運動前釋放出最大能量這一性質。因為能夠在癌症病巢內部控制粒子釋放出最大能量,所以被認為是最適合處於眾多臟器包圍中的胰腺癌的治療方法。
但是,接受這個治療必須滿足以下條件。
沒有轉移到肝臟和腹膜等。
過去沒有接受過胰腺癌治療。
無需幫助能夠自理生活。
80歲以下。
3.抗癌劑治療
抗癌劑對胰腺癌很難起作用,大多情況下是組合使用多種抗癌劑。最常用的抗癌劑是氟尿嘧啶(5氟),癌症切除後,和放射線同時使用能夠起到防止復發的效果。
最近開發了能在細胞內被代謝,變成三磷酸化合物,且具有妨礙DNA合成作用的叫做Gemzar(鹽酸吉西他濱)的抗癌劑,被認為具有延長壽命和減緩疼痛等效果。
對於不能手術的3期和4期的胰腺癌的治療方法,原則是用抗癌劑治療或者化學放射線療法(抗癌劑治療+放射線治療),但是化學放射線療法僅對3期進行。
因為Gemzar可以在門診投用,毒性小,所以患者負擔也小,也期待著Gemzar單獨治療能和化學放射線治療具有同等的效果。
現在對於胰腺癌的抗癌劑治療,僅使用Gemzar進行治療的設施在增加。
另外,在國立醫院機構大阪醫療中心使用Gemzar進行標準性治療之外,也在進行Gemzar和TS-1(一般名替加氟吉·美嘧啶·奧替拉西組合劑)單劑之間的比較和調查並用療法效果的臨床試驗。這個臨床試驗是全國的設施參加的大規模試驗。
TS-1是在Gemzar問世之前,基於治療胰腺癌的5氟(一般名:氟尿嘧啶)的成分,在日本開發的藥物。
現在,根據目前臨床試驗的結果顯示,與單獨使用Gemzar相比,和TS-1並用療法的效果預計更大,效果更被期待。
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4.靶向治療藥物
現在正在推進以癌細胞的特異構造為標靶來發揮功效,並對正常細胞沒有影響的靶向治療藥物的研究。
厄洛替尼(特羅凱)是2007年批準的非小細胞肺癌治療藥物,作用機制和易瑞沙一樣,是以與癌症增殖相幹的癌細胞表明的EGFR(表皮生長因子受體)酪氨酸激酶為標靶,抑制其發揮功能。
關於副作用,EGFR酪氨酸激酶抑制劑會明顯地表現出皮疹等皮膚疾病。易瑞沙也發現有這樣的副作用,但是特羅凱的發生幾率更高,大部分患者都會出現。
而且與易瑞沙一樣,會出現間質性肺疾病,國內臨床試驗其副作用的發生率達到4.9%。另外,還會有腹瀉、口腔潰瘍等副作用。
特羅凱對胰腺癌的臨床試驗結果獲得了很好的效果。中外制藥在2009年向厚生勞力省提出了對胰腺癌功能·效果追加的批準申請,但因還在臨床試驗中,所以不適用於保險。
中外制藥在特羅凱說明會上發表稱,國內第2階段試驗顯示具有嚴重副作用的間質性肺炎的發現幾率已上升到8.5%(106例中9例),必須在在相當嚴格的體制下進行。
5.免疫細胞療法
不能進行手術的話,免疫細胞療法也是一種選擇。其中活性化自體淋巴球療法作為高端先進醫療,在8所大學醫院被指定實施。免疫療法作為特別治療費需要全額自己負擔,但診察、檢查和入院費等則適用於保險。
免疫細胞療法的最大優點就是基本沒有副作用,可以和手術、放射線治療、抗癌劑治療同時使用。
另外,新免疫細胞療法之一的樹狀細胞療法在東京女子醫院、東北大學醫院、福島縣立醫大醫院、京都府立醫科大醫院等作為臨床試驗被實施。
胰腺癌治療困難,作為癌症中生存率最低的癌症之一為人所知。據全國胰腺癌登錄調查報告(1999年度),能夠切除胰腺癌的症例占所有症例的39%,其5年生存率為13%這一殘酷現實。胰腺癌的治療困難理由之一就是早期發現非常困難,並且大部分發現時已發展到不能手術的程度了。
治療困難的另一個理由是從早期就開始浸潤且容易轉移。另外,由於胰腺被眾多臟器所包圍,使用放射線療法僅隻照射胰腺也非常困難。
免疫細胞治療案例
案例1
病名:胰腺癌Ⅳ期,肝轉移
患者:66歲男性
療法:樹突細胞疫苗
經過:2008年1月發現,接受1療程化療後,3月開始接受WT1、MUC-1、CA125多價樹突細胞疫苗
治療。腫瘤標誌物DUPAN2從25,300U/ml降至1,640U/ml。原發灶消失,轉移灶縮小。
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案例2
病名:胰腺癌晚期(胰腺尾),轉移到肝臟,肺
患者:50歲女性
療法:樹突細胞疫苗+活化NK細胞
經過:第一次治療結束後,CA19-9直接降到7355。第四次高度活化NK細胞治療後,已降至141。
2016年底,復查的CT圖像顯示,肝部和肺支氣管淋巴結等轉移病灶已消失。原發部位的胰腺癌也縮小了大半。
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近年來,隨著手術方法的改善、重離子線治療和抗癌劑研究的進步,也期待著治療成果的不斷提高。
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