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抗癌新藥,從來都是癌症患者們走向治愈的關鍵鑰匙。隨著我們癌症醫療水平的不斷提高,研究者們創造的抗癌藥物也一個比一個更加「給力」。
以近幾年上市的抗癌新藥為例,奧希替尼、侖伐替尼等一系列靶向藥物已經大幅提升了癌症患者們的生存期,讓長期生存成為可能;而2014年上市的革命性藥物PD-1抑制劑更是創造了癌症治愈的可能性。
伴隨著短暫的新藥真空期,2020年3月,我們終於再度迎來了兩款癌症新藥:靶向藥物tepotinib和抗體偶聯藥物DS-8201。
這兩個藥物對於癌症患者而言都有極其重要的意義。全新抗癌新藥的上市,意味著更多長期生存及治愈的可能性。
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肺癌患者必須關注的
靶向藥物:tepotinib
3月25日,默克公司宣布日本厚生勞力省批准其靶向藥物tepotinib 上市銷售,用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或復發性非小細胞肺癌患者。
作為一款非小細胞肺癌的靶向藥物,tepotinib並未像它的前輩奧希替尼那般從臨床階段就吸引所有目光。但事實上,它為肺癌患者們帶來的,絲毫不遜色於奧希替尼創造的革命性療效。
因為它是全球首個獲批上市的口服MET抑制劑。
MET抑制劑到底有多重要?這就要從肺癌患者的MET突變說起。
MET突變是肺癌患者最常見的基因突變之一,但在臨床中僅有約3%-4%的非小細胞肺癌患者存在原發MET突變。單以這個數字而言,tepotinib惠及的患者數量似乎相對有限,不值得讓所有患者都保持關注。
真正讓它具備了重大意義的,是MET突變本身的特質——它是肺癌患者EGFR繼發耐藥突變之一。
對於EGFR突變而言,相信各位資深患者和醫生們都非常熟悉:它是非小細胞肺癌患者最常見,也是最重要的基因突變,在中國肺癌患者群體中,約有30%攜帶EGFR突變。
治療EGFR19、21號外顯子突變的肺癌患者,有一套非常成熟的「治療公式」:使用一代EGFR靶向藥物進行治療,當一代藥物耐藥後,50%的患者會產生T790M繼發突變,可以繼續服用第三代EGFR靶向藥物進行治療,依然可以長期有效。(當然,存在EGFR19、21號外顯子突變的患者也可以直接服用第三代EGFR靶向藥物,效果更好)
但在這個治療公式中,存在一個非常重要的BUG:50%的患者產生了T790M繼發突變,那剩下50%的患者怎麼樣了?
答案是:剩下50%的患者產生了五花八門的繼發突變,我們尚沒有很好的辦法來治療這些產生了其他繼發突變的患者們。
在所有的繼發突變中,MET占據了非常重要的位置,約10%的患者會產生MET繼發突變。對於這部分患者來說,tepotinib成了一劑治療他們的良藥。
也就是說,除了治療存在原發MET突變的肺癌患者以外,tepotinib還有一個重要的意義是治療EGFR耐藥後產生繼發突變的部分患者。從這個意義來說,tepotinib堪稱另一個劃時代的重要藥物。
那麼,tepotinib的療效究竟怎樣呢?
此次tepotinib的批准是基於一項名為VISION的臨床研究結果。該研究共納入99例MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。
結果顯示,接受tepotinib治療的患者客觀應答率(ORR)達到42.4%,中位應答持續時間(DoR)為12.4個月。對MET突變的患者而言具備了相當不錯的療效。
此外,在對130例患者進行的安全性分析結果顯示,tepotinib耐受性良好,最常見的治療相關不良事件為周圍水腫(53.8%)、惡心(23.8%)和腹瀉(20.8%),多為一般副作用。
目前,tepotinib已在日本上市,而針對MET突變的靶向藥物在中國也已有數項臨床正在進行中,包括陸舜教授牽頭進行的沃利替尼等國產藥物。期待MET藥物在中國早日上市,惠及更多癌症患者。
就在tepotinib獲批後一天,另一項重磅藥物DS-8201同樣在日本獲批上市了。(雖然近期日本衛生部門飽受新冠病毒疫情摧殘,但在治病救人、新藥上市領域的審批效率值得我們敬佩)
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DS-8201:「靶向+化療」結合
全新抗癌藥解決Her2突變
3月26日,阿斯利康公司與第一三共公司聯合研發的Her2抗體偶聯物藥物DS-8201在日本獲批上市。
值得一提的是,本次獲批的主角DS-8201是針對乳腺癌的上市,但就在上市的同一天,藥物研發公司公布了DS-8201針對肺癌的研究結果,治療HER2突變晚期非小細胞肺癌的ORR(客觀緩解率)達到了72.7%。治療有效率驚艷。
此次公布的肺癌臨床數據中,共有60名HER2過度表達或突變的癌症患者參與,其中包括18名非小細胞肺癌患者,20名結直腸癌患者和其他類型的腫瘤患者。
結果顯示:DS-8201治療使28.3%的患者腫瘤縮小,中位PFS(無進展生存期)達到7.2個月。其中,NSCLC患者的ORR(客觀緩解率)最高,55.6%的患者都出現腫瘤縮小,中位DOR(緩解持續時間)達到10.7個月。在攜帶HER2突變的11例NSCLC患者中的療效更為明顯,ORR高達72.7%!中位PFS達到11.3個月。所有NSCLC患者的腫瘤無進展中位時間為11.3個月。
與其他同類藥物相比,DS-8201具備更加優異的治療數據。
為什麼DS-8201擁有如此有效的抗癌效果?這要從它本身的抗癌機制說起。抗體偶聯藥物是一類全新的抗癌藥物,本質就是把靶向藥的精準和化療藥的高效結合起來,定點爆破精準狙殺癌細胞。
與一般的靶向藥和化療藥相比,DS-8201是「特殊的一個」,它能同時具備了兩種藥物的優勢。
DS-8201由兩部分組成:
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第一部分是針對HER2靶點的抗體(曲妥珠單抗),可以精準識別並結合HER2高表達甚至低表達的癌細胞;
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第二部分是劇毒的化療藥(拓撲異構酶I抑制劑),抗體和化療藥中間是通過一個四肽的連接子連到一起。藥物抗體比為8,也就是說一個抗體分子可以攜帶8個化療藥分子,具體如下圖,橙色小圓球就是化療藥:
所以,腫瘤患者注射了DS-8201之後,抗體會帶著化療藥去找腫瘤細胞,然後精準的給腫瘤細胞下毒,毒死它們。這種藥物設計結合了靶向藥的精準和化療藥的高效,既避免了全身使用化療藥的毒副作用,也比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷能力,一舉兩得。
DS-8201的上市,不僅為乳腺癌患者帶來了更加有效的治療藥物,更是在肺、胃、腸癌領域都獲得了優異的結果。相信DS-8201未來能為更多Her2突變患者帶來獲益,也希望DS-8201盡快在中國取得進展,給國內患者帶來更多希望。
封面圖來源:攝圖網