直腸癌年輕化，預測直腸癌風險還應考慮這些 | 一文讀懂

年輕人結直腸癌發病率上升

近年來，在老年人群體中，結直腸癌（CRC）發病率的趨勢有所下降。而與之相反的是，年輕人CRC的發病率已接近1990年代的兩倍。

據統計，大約在每10個確診為CRC的人中，就有1名患者年齡在50歲及以下。

目前判斷個體CRC風險的主要預測因子還是年齡和家族史。

但是，在早發性CRC患者中，只有少數人存在患CRC的一級親屬。

實際上在每4個早發性CRC患者中，就有3名患者無家族史，存在易感性疾病（如炎症性腸病）的患者就更少了。

因此，單獨把年齡和家族史作為預測個體患結直腸癌的因素顯然是不合理的。

對CRC風險的錯誤估計也拖延了年輕人得到診斷的時間。相當大比例的年輕人在確診初期，CRC就已經發生了轉移。

CRC在年輕一代的發病率迅速上升的現象可能與人們的飲食、生活環境和生活方式的代際差異有關。

為了更好地識別能從早期結直腸癌篩查和個體化監測中受益的患者，作者們仔細審查了CRC的流行病學趨勢，CRC的遺傳、非遺傳性危險因素，並發現以下因素能提高CRC風險。

結直腸癌的遺傳因素

在所有年齡段中，許多基因能導致CRC風險增加（表1），見下：

表1與大腸癌風險相幹的基因

約10％的CRC患者攜帶與高、中度癌症易感性關的種系突變基因。

一些突變直到近期才被認為與CRC有關，如BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、NBN、CHEK2、BARD1和BRIP1，他們的發病機理以及與癌症的關聯至今不明。

早發性CRC的易感基因與晚發性CRC的易感基因有所不同。

在年輕CRC患者中，致病種系變異更常見（17%-35%），是晚發性CRC的致病種系變異的2倍。

能導致林奇綜合征的DNA錯配修復（MMR）基因突變占早發性CRC種系變異的一半（圖1）：

圖1 基於CRC確診時的年齡的各種基因突變的流行

基於美國、冰島大量人群的研究顯示，大約每279-300人中就有1個Lynch綜合征患者，但大多數患者未前往醫院檢測，且對其增加的患癌風險並不知情。

盡管通用腫瘤MMR測試有助於篩查林奇綜合征，但CRC的表型卻各不相同，尤其是對於存在MSH6和PMS2種系突變的患者。

家族性腺瘤性息肉病，與APC種系突變有關，也許是最容易識別的遺傳綜合征。

但也有多達一半的CRC患者存在不符合相應遺傳綜合征臨床診斷標準的種系變異。

現在的指南建議對所有年輕的CRC患者進行多基因檢測。

其他危險因素

所有可能的危險因素匯總如下，見表2：

表2 與結直腸癌相幹的生活方式、環境方面的危險因素

（點擊查看大圖）

總結與討論

早發性CRC的發生率自1990年代以來急速上升。

盡管遺傳因素會影響發生CRC的風險，但大多數被診斷患有CRC的年輕人沒有與CRC相幹的遺傳綜合征或種系突變，且傳統標準（家族史、年齡、腫瘤表型）不能有效識別CRC的高危人群。

許多確診的早發性CRC患者不存在典型的家族史、疾病表型，或存在與CRC無關的基因突變。

對所有確診的早發性CRC患者行基因測試能指導治療方案的擬定，並能輔助對其高危親屬的CRC篩查。

除了遺傳因素，多項研究已表明環境和與生活方式相幹的危險因素，尤其是早年的生活環境暴露或年輕時期的生活方式能引發CRC。

並且，作者認為，由於缺乏對某個年齡以上（45歲或50歲）人群普遍篩查CRC的具體利弊的證據，我們應該把焦點轉移到對高危人群的重新定義上，從而精準地、有選擇性地對高危人群進行CRC篩查。與傳統基於年齡的篩查方案相比，對個體進行風險評估，施行基於風險的個性化篩查，能提高患者受益更多，同時也能減輕不必要的醫療負擔。

參考來源：Elena
M. Stoffel，Caitlin C. Murphy.Epidemiology and Mechanisms of the
Increasing Incidence of Colon and Rectal Cancers in Young
Adults.Gastroenterology 2020;158:341–353.