高血壓人群易長頸動脈斑塊,這樣選藥,既降壓又可縮小斑塊

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  相比於非高血壓人群,高血壓患者發生動脈粥樣硬化的風險高三至四倍,因此是頸動脈斑塊的好發人群,由於頸動脈斑塊是腦卒中的危險因素,因此高血壓患者降血壓的同時還應注重抗動脈粥樣硬化治療,在常用降壓藥中,部分藥物不僅可降血壓,還有助縮小動脈斑塊,合理選藥可一舉多得。

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  頸動脈是大腦重要的供血通道,它主要供應大腦前2/3及部分間腦的血液,雖然它有粗大的管徑,但在高血壓的持續損害下也可出現狹窄,而高血壓對頸動脈的損害起源於內皮細胞,內皮細胞是位於血液與血管之間的上皮組織,它可分泌多種生物活性物質,具有改變血管舒縮功能的作用,可調節血壓,但高血壓患者頸動脈壁承受的壓力較高,內皮細胞會不同程度受損,頸動脈內皮細胞受損後一方面會削弱血壓的生理調控機制,一方面會削弱對頸動脈的保護作用,使動脈粥樣硬化的主要危險因子—低密度脂蛋白膽固醇進入動脈內膜下,從而引發頸動脈粥樣硬化,並形成頸動脈斑塊。

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  當然,高血壓對頸動脈的損害是逐漸加重的過程,在沒有明顯頸動脈狹窄與不穩定斑塊的情況下,大腦供血不會受限,但需要早期干預,一方面需要控制血壓以延緩頸動脈損害,一方面需要抗動脈粥樣硬化治療。抗動脈粥樣硬化有他汀類藥物可供選擇,但若頸動脈狹窄低於50%且沒有不穩定斑塊形成,無需使用他汀類藥物,主要干預動脈粥樣硬化的病因即高血壓,此時以降血壓為主,部分患者通過改變生活方式即可控制血壓達標,部分患者需要在此基礎上給予合理的藥物降壓。在降壓藥的選擇上,部分降壓藥不僅可降血壓,還具有抗動脈粥樣硬化的作用,合理選擇可進一步減輕頸動脈損害。

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  常用的降壓藥有鈣通道組阻滯劑、ACEI、ARB、β受體阻滯劑、利尿劑這五大類,相幹研究顯示這五類降壓藥在控制血壓達標後,均可延緩頸動脈內膜中層厚度的增加速度,但以鈣通道阻滯劑作用較為顯著。鈣通道阻滯劑通過阻滯鈣離子內流進入細胞發揮降壓作用,血壓下降後改善了頸動脈內皮細胞功能,減輕了炎症損害與氧化反應,從而可減輕血管損傷,穩定頸動脈斑塊;同時,過多鈣離子內流進入血管壁細胞也是加速動脈粥樣硬化進展的因素,而鈣通道阻滯劑減少了鈣離子內流,也是其發揮抗動脈粥樣硬化作用的重要機制。

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  常用的鈣通道阻滯劑有硝苯地平、氨氯地平、拉西地平等,以硝苯地平控制片與利尿劑對比研究後發現,相比於利尿劑,硝苯地平控釋片明顯延緩頸動脈內膜中層的增厚速度;以氨氯地平進行研究後發現,服用氨氯地平的患者頸動脈內膜中層厚度減少了126微米;以拉西地平與阿替洛爾對比研究後發現,降壓作用相當的前提下,服用拉西地平的患者,頸動脈內膜中層的增厚速度明顯低於阿替洛爾。因此,鈣通道阻滯劑的作用不限於控制血壓,頸動脈狹窄低於50%以及無頸動脈斑塊的高血壓患者,選用鈣通道阻滯劑有機會延緩頸動脈粥樣硬化,有助於縮小頸動脈斑塊。

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  當然,頸動脈斑塊的危險因素不僅僅只有高血壓,糖尿病、血脂異常等疾病,吸煙、酗酒等不良生活方式均會加速頸動脈粥樣硬化及斑塊形成,所以對頸動脈斑塊的防治應從生活方式干預做起,減少吸煙、飲酒,飲食盡量以低鹽、低熱量、低膽固醇為主,若合併糖尿病與血脂異常,生活方式干預無效的情況下,還應給予藥物控制相幹指標達標。若頸動脈狹窄已經達到50%,或已經形成不穩定動脈斑塊,那麼高血壓患者在降血壓的同時,還應使用他汀類藥物延緩動脈粥樣硬化的進展,逆轉斑塊,但他汀可引起肝功能異常、肌肉損害等不良反應,在用藥4-6周後應注意復查轉氨酶、肌酸激酶等指標,以評估能否長期服用或調整方案。

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  值得注意的是,降壓藥的選擇需要考慮多方面因素,降壓且兼顧抗動脈粥樣硬化可選擇鈣通道阻滯,但其它降壓藥也可抗動脈粥樣硬化,且不同降壓藥具有各自的優勢,如利尿劑在老年高血壓、鹽敏感性高血壓、高血壓合併心力衰竭等患者可發揮更好的作用;ACEI即普利類降壓藥,它可逆轉心室重構、改善左心室功能,因此優先用於心肌梗死、左心功能不全的患者,也可延緩動脈粥樣硬化的進展,還可減輕蛋白尿、保護腎臟,合成這些疾病的患者降壓優選ACEI;ARB即沙坦類降壓藥,它的作用同ACEI;β受體阻滯劑可減慢心率,因此適用於合併快心率的高血壓患者;β受體阻滯劑可改善冠心病、心力衰竭患者的病情及預後,合併這些疾病的高血壓患者也可首選該類藥物。所以,降血壓不一定以鈣通道阻滯劑為首選藥。

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  綜上,高血壓可加速頸動脈粥樣硬化及斑塊形成,隨著病情的進展可加重頸動脈狹窄,或降低斑塊的穩定性,重者可增加腦卒中的發生風險,需要早期干預,延緩動脈粥樣硬化及斑塊的藥物以他汀為主,但若頸動脈狹窄低於50%或無不穩定斑塊,無需使用他汀,此時可選用具有抗動脈粥樣硬化作用的降壓藥,鈣通道阻滯劑具有一定優勢,ACEI及其它降壓藥也具有一定作用,合理使用有助縮小頸動脈斑塊,但頸動脈斑塊可由多種疾病及不良生活方式引起,因此在干預高血壓的同時還應改變生活方式,及時治療糖尿病、血脂異常等疾病,頸動脈狹窄達到50%或已經形成不穩定斑塊的高血壓患者,應早期使用他汀類藥物。由於降壓藥的選擇需兼顧多種因素,且不同降壓藥具有各自的優勢,因此選擇降壓藥並非以抗動脈粥樣硬化作為主要目標,應根據自身情況合理選擇。

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