腦血流變化研究將引出阿爾茨海默病新療法？

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康奈爾大學（Cornell University）的生物醫學工程師通過發現阿爾茨海默病患者大腦中血流減少這個罪魁禍首，使找到這種疾病的新療法成為可能。

你知道，當你躺下較長時間後，突然起床時會感到頭暈。這種感覺是由於流向大腦的血液流量突然減少，大約減少了30%。現在想像一下，每天的每一分鐘，血液流量都在下降。

阿爾茨海默病患者即是這樣。我們知道阿爾茨海默病患者腦血流減少已有幾十年的歷史了，但人們對其與認知功能受損的確切關係知之甚少。

「人們可能會適應血流減少的情況，這樣他們就不會一直感到頭暈，但有明顯的證據表明它會影響認知功能。」 康奈爾大學生物醫學工程副教授Chris Schaffer說。

Schaffer和副教授Nozomi Nishimura聯合實驗室的一項新研究為這種顯著的血流減少提供了一種解釋：白細胞黏附在毛細血管內部，這是大腦中最小的血管。雖然只有很小比例的毛細血管會遇到這種阻塞，但每一條停滯的血管都會導致多條下遊血管中的血流減少，從而加大對整個腦血流的影響。

他們的論文發表在《自然·神經科學》（Nature Neuroscience）雜誌上。

論文的共同作者是哈佛醫學院的博士後研究員Jean-Cruz Hernandez博士和Schaffer Nishimura實驗室的研究助理Oliver Braco。

Schaffer說，這篇論文是近十年來研究、數據收集和分析的結晶。它開始於一項研究，Nishimura試圖將凝塊放入阿爾茨海默病模型小鼠大腦的血管中以觀察其效果。

「結果出人意料……我們試圖引發的阻塞已經存在，」她說。 「這改變了研究方向 – 這是一種已經發生的現象。」

最近的研究表明，腦血流不足是癡呆症最早可檢測的症狀之一。

「我們所做的是確定導致阿爾茨海默病模型中腦血流量減少的細胞機制，即中性粒細胞（白細胞）黏在毛細血管中，」Schaffer說。 「我們已經證明，當我們阻斷導致拋錨的細胞機制時，我們可以獲得改善的血流量，並且與改善的血流相關聯可以立即恢復空間和工作記憶任務的認知表現。」

「現在我們已經了解細胞機制，」他說，「識別藥物或治療方法是一條更為狹窄的道路。」

該團隊已經確定了大約20種藥物，其中許多已經獲得FDA批准供人類使用，這些藥物具有癡呆治療的潛力，現在正在阿爾茨海默病小鼠中篩選這些藥物。

Schaffer表示他「非常樂觀」，如果人類和老鼠一樣，毛細血管阻斷機制起著相同作用，這一系列研究「可能會徹底改變目前阿爾茨海默病患者的治療窘境」。

參考文獻

Journal Reference:

Jean C. Cruz Hernández, Oliver Bracko, Calvin J. Kersbergen, Victorine Muse, Mohammad Haft-Javaherian, Maxime Berg, Laibaik Park, Lindsay K. Vinarcsik, Iryna Ivasyk, Daniel A. Rivera, Yiming Kang, Marta Cortes-Canteli, Myriam Peyrounette, Vincent Doyeux, Amy Smith, Joan Zhou, Gabriel Otte, Jeffrey D. Beverly, Elizabeth Davenport, Yohan Davit, Charles P. Lin, Sidney Strickland, Costantino Iadecola, Sylvie Lorthois, Nozomi Nishimura, Chris B. Schaffer. Neutrophil adhesion in brain capillaries reduces cortical blood flow and impairs memory function in Alzheimer’s disease mouse models. Nature Neuroscience, 2019;

DOI: 10.1038/s41593-018-0329-4

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