▎藥明康德/報導

日前，美國FierceBiotech網站公布了年度15家醫療技術「猛」公司（Fierce 15）的榜單。這些公司力圖跨越目前醫療技術的極限，為患者的生活帶來顯著影響，或者幫助開發能夠改變患者生活的創新療法。下面，我們來看一看這15家醫療技術「猛」公司都在用哪些手段造福患者。

10x Genomics——使用基因組學工具來揭示和解決生物學和疾病的複雜性

很久以來，研究人員就希望能夠在單個細胞的水平觀察基因表達，但是他們沒有相應的技術和硬件來生成這樣精細的圖像。他們只能將組織中的不同細胞混合在一起，然後檢測平均值。

10x Genomics是單細胞測序方面的先驅公司，它利用這一創新技術在不斷開發新的生物分析手段。去年，Broad研究所和麻省總醫院的研究團隊，利用10x Genomics公司的單細胞測序技術，在氣道組織中發現了一種新的細胞類型，這項研究發表在《自然》雜誌上。這種細胞在囊性纖維化疾病發生中起到關鍵性作用。

該公司同時為人類細胞圖譜（Human Cell Atlas）項目提供技術支持，這一項目將為所有人體細胞繪出全面的地圖，幫助更好地理解人類健康。

去年，該公司收購了致力於表觀基因組學檢測的初創公司Epinomics和在組織原位分析mRNA水平的Spatial Transcriptomics公司。如今，10x Genomics可以在同一個細胞中進行多組學分析，同時檢測RNA轉錄和蛋白表達。

AblaCare——減少不孕症手術治療的侵入性

多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性中最常見的內分泌障礙，它同時是導致不孕的首要原因之一，影響大約10%的婦女。目前對PCOS的治療方法包括藥物療法和手術療法。標準的手術療法需要在腹部開刀，然後在腹腔鏡的協助下消除部分卵巢組織，降低雄激素水平，從而改善排卵。

AblaCare開發的手術手段不需要麻醉和腹部開刀，醫生在普通超聲波影像的指導下將一個小消融導管從陰道插入卵巢，清除卵巢組織，糾正激素失衡。這一微創手術與體外受精時的取卵過程類似。根據該公司公布的結果，80%的患者能夠在3個月內開始排卵，60%患者在6個月內能夠懷孕。

該公司預計在今年開展並且完成臨床試驗，在大約30名PCOS患者中檢驗這一創新醫療器械的效果。

Allevi——開拓三維生物列印在醫學研究中的應用

將三維列印技術融入醫學研究是醫療技術行業最有前途，最具未來感的元素之一。列印器官讓人們使用，或者讓研究人員可以更安全地檢測新藥，是科幻小說中才會出現的場景。

Allevi公司希望成為這一領域的先驅之一。它與艾伯維（AbbVie）、強生（Johnson & Johnson）公司、葛蘭素史克（GSK）和史丹佛大學都有合作關係。

該公司正在研發列印軟組織和硬組織，以及導電石墨烯結構。該公司的技術可以被用於生成晶片上的器官（organ-on-a-chip）和血管模型。

Ceribell——便攜腦電圖檢測儀在6分鐘內診斷無症狀癲癇

醫生們在最近10年才開始理解癲癇患者並不總是會出現抽搐症狀。靜臥在急救室的患者可能仍然在癲癇發作，並且可能導致永久性的大腦損傷和死亡。事實上，在急救室出現的90%的癲癇沒有伴隨著抽搐，只能通過腦電圖（EEG）來發現。問題是，接受EEG檢測可能需要花費數小時的時間，而大腦損傷可能在幾分鐘內就會產生。縮短檢測至開始用藥的時間窗非常關鍵。

Ceribell的解決方案是開發一種便攜EEG檢測儀，它能夠在幾分鐘內給出癲癇的診斷，更重要的是，它不需要神經科學家在場。它使用一個一次性頭帶和便攜記錄儀，將數據傳送到雲端供專業人員審查。它可以被普通醫護人員使用，經過簡單培訓後，對癲癇的檢測準確性可以達到96%。

Evidation——捕捉海量日常行為數據來支持臨床研究

Evidation的數據平台每年從上百萬參與者那里獲得超過1萬億個數據點，然後將這些數據輸入一個虛擬研究設計和執行引擎。該公司的研究夥伴可以根據需求查詢平台上的匿名數據，並且通過這一平台聯繫和招募參與臨床試驗的志願者。

去年12月，該公司擴展了與禮來公司（Eli Lilly）的合作，在禮來公司的治療領域開發數字化生物標誌物。例如，利用在真實世界使用連續性血糖檢測儀和胰島素泵的數據，幫助禮來公司構建糖尿病產品生態系統。Evidation也與賽諾菲（Sanofi）達成合作，收集行為數據來幫助提高藥物依從性。

FineHeart——幫助心力衰竭患者血液循環的顛覆性療法

對於心力衰竭患者來說，起搏器和左心室輔助裝置（LVAD）對他們的預後產生了非常顯著的改善。然而每年仍然有成千上萬的患者無法從中獲益，特別是很多患者的疾病不是由於電信號干擾，而是心肌衰弱所導致的。

FineHeart開發的儀器是一個小型化，能夠被植入心臟的泵。它能夠與心跳節律同步運作，將起搏器和LVAD的功能綜合在一個儀器中，而且更安全，也更容易被植入心臟。

Glympse bio——為新一代工程化、靶向生物標誌物開發體內診斷傳感器

疾病檢測從來不是一件容易的事，很多檢測旨在收集下遊標誌物的信息，這些生物標誌物和代謝產物只能為無法看到的生物過程提供一些暗示。即便醫療行業每天可以產生海量數據，但是它們仍然不能讓研究人員清晰了解病理髮生的過程。

Glympse bio公司希望能夠使用一類創新的流動人工奈米傳感器，它們能夠直接與體內的疾病相互作用，然後將作用結果傳到體外。以非酒精性脂肪肝為例，該公司生產的人工傳感器能夠在病灶處被蛋白酶切斷，然後釋放出攜帶條形碼的奈米顆粒。這些顆粒會通過排尿排出體外，它們可以通過一個簡單的檢測被發現。

Invizius——模仿細菌讓醫療器械躲過免疫系統的攻擊

對於需要接受透析治療的終期腎病患者來說，心血管疾病是導致他們死亡的重要原因之一。而引發心血管病的部分原因在於，血液從透析機器中流過時接觸到外源物體，循環到人體內後進而觸發免疫系統產生免疫反應，這種免疫反應導致患者出現全身性炎症。

Invizius力圖給透析機加上偽裝，讓它們不會引起免疫系統的反應。該公司開發的技術借鑒了肺炎鏈球菌的特徵，肺炎鏈球菌表面的蛋白讓這些導致肺炎和腦膜炎的細菌得以逃避人體免疫系統的監察。通過讓這些蛋白附著在透析機內部形成一個塗層，Invizius希望能夠使血液流過透析機後不會引起免疫反應，從而提高患者對透析的耐受能力，在降低治療成本的同時延長患者的壽命。

Mekonos——不使用病毒載體，而通過完全物理遞送的方式開展細胞療法

在生產細胞或者基因療法時，我們通常使用病毒載體將需要注入細胞的DNA片段送入細胞內。雖然基因療法和細胞療法在治療疾病方面有巨大的潛力，但是使用複雜的病毒載體不但增加了療法的成本，也帶來潛在的毒性。而且由於患者可能對病毒載體產生抗性，這也會限制基於病毒載體的細胞或基因療法的應用範圍。

Mekonos公司的策略是完全避免使用病毒載體，該公司使用矽微針將遺傳物質直接注射到細胞中。用於注射的矽微針的直徑不到50奈米，只有一個伊波拉病毒的寬度，它可以攜帶DNA、RNA片段或者CRISPR-Cas復合體。通常腺相關病毒載體只能夠遞送5000個鹼基對大小的遺傳物質，而Mekonos的平台能夠遞送遺傳物質的大小是腺相關病毒載體的五倍。而且，這一系統能夠一次將多種不同物質送入細胞，並且將細胞的存活率維持在85%以上。

Mindstrong——使用智慧型手機App來預測心理健康並提供治療

心理健康是世界上的一個重大的持續性健康問題，而Mindstrong公司開發的手機App能夠幫助預測心理問題的發生。該公司的手機App能夠持續、客觀地檢測使用者的認知能力和情緒，並且可以將患者和醫護人員通過遠程醫療平台聯繫起來。它的目標是當心理健康狀況惡化時，能夠進行早期干預和治療。

2018年初，Mindstrong與武田（Takeda）公司達成研發合作，幫助發現精神分裂症和治療抵抗性抑鬱症的數字生物標誌物。

Pear Therapeutics——開發治療藥物濫用障礙患者的數字療法

Pear Therapeutics公司開發的數字療法是一種智慧型手機App，它能夠在患者的神經通路中產生與傳統的面對面認知行為療法相同的變化。該公司開發的reSET配方數字療法在2017年9月獲得FDA批准治療藥物濫用障礙患者。隨後開發的reSET-O App可以用於治療阿片類藥物濫用患者，它在去年12月獲得FDA批准。

Potrero Medical——使用智能設備監控患者的腎臟健康

該公司的Accuryn系統旨在幫助重症監護室（ICU）的醫護人員跟蹤急性腎臟損傷患者的病情發展。急性腎臟損傷影響到一半的ICU患者。通常醫護人員需要使用留置導尿管導出患者的尿液，通過檢測排尿量來監控腎臟健康。然而導尿管可能出現由於液體揮發形成的蒸汽鎖（vapor lock），導致尿液無法流動。以前解決蒸汽鎖的辦法是護士手動清除，但是這一方面給醫護人員帶來負擔，另一方面讓排尿量的檢測變得不準確。

Accuryn系統能夠每隔1-2分鐘嚮導尿管中施加輕微的真空，打破蒸汽鎖，讓膀胱自然排空，從而提供反映腎臟功能的準確數據。這一系統可以同時自動檢測患者體溫、腹內壓和排尿量，並且將數據傳輸到數據處理中心。基於治療指南的算法能夠以97%的準確率，比其它方法提前9個小時預測即將出現的腎功能衰竭。

Profusa——使用體內生物傳感器實時讀出健康狀態

將傳感器植入體內，從而實時、連續地讀出身體的健康指標的想法並不新奇，然而完成這個目標需要克服的重大挑戰是，如何克服人體對外來物體的免疫排斥反應。

Profusa開發的生物傳感器是一個5毫米長，有彈性的水溶膠移植體。它被注射到皮下後，會形成一個多孔的骨架，讓毛細血管可以從周圍組織中長到移植體內部。這款名為Lumee的生物傳感器系統可以實時檢測血液中的氧氣濃度，從而協助對外周血管疾病的治療。植入皮下的生物傳感器在受到光線照射時會發出熒光信號，這些熒光信號可以被一個光學閱讀器接收，借此讀出組織中的氧氣濃度。

除了檢測氧氣濃度以外，Profusa公司還在開發檢測葡萄糖和乳酸水平的生物傳感器。

Sana Health——使用視聽刺激幫助大腦緩解慢性神經痛並改善睡眠

對於很多慢性疼痛患者來說，使用阿片類藥物鎮痛是一種常見的治療方式。然而這種療法不但有可能讓患者上癮，隨著時間的推移還有可能失去效果。

Sana公司開發的FlowState技術以一個智能面罩的形式為患者提供視覺和聽覺刺激，讓大腦處於一個放鬆的狀態，以此緩解疼痛。使用視覺和聽覺刺激來緩解疼痛有多種優點，包括安全性更高，可以在家中使用。而且，智能面罩中攜帶著一個檢測患者心律的傳感器，可以通過檢測患者的心律來調節刺激模式，提供個體化的神經調節。目前該公司致力於獲得FDA的510（k）批准，用於治療因為疼痛導致的失眠。

Spry Health——設計一款人們喜歡穿戴的血壓跟蹤儀

雖然有很多醫療器械可以提供遠程健康監控，但是很多慢性病患者似乎不喜歡使用它們，結果仍然需要住院治療或者去急救室。

Spry Health公司開發的名為Loop的臨床級別可穿戴設備力圖改變這一現象。Loop是一款無創移動設備，能夠在院外持續監測血壓，它不需要使用導管或者進行校正。通過收集患者每天生理狀況的改變，它旨在幫助患者和醫生們更好地管理醫護方式，減少住院需求。

Loop外表看起來像一個手環，它能夠檢測血壓，呼吸頻率，心律和血氧飽和度，並且將數據傳輸到Spry公司的人工智能分析平台上。分析平台通過分析數據，能夠在症狀產生之前發現疾病惡化的徵兆，並且會自動通知醫生。Spry公司預計Loop在三月底將獲得FDA的510(k)批准。

參考資料：

[1] FierceMedTech’s 2018 Fierce 15. Retrieved February 11, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/special-report/fiercemedtech-s-2018-fierce-15

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