藥源性帕金森綜合征，從診療到預防都在這裡了！丨臨床必備

帕金森綜合征並不等於帕金森病（PD）。嚴格來講，帕金森病應該叫做原發性帕金森病，無明確病因。而帕金森綜合征是繼發性的，通常由腦外傷、中毒、藥物、腦血管病、腫瘤、炎症等原因引起，拳王阿里退役時便被診斷為帕金森綜合征。藥物是引起帕金森綜合征的病因之一。從臨床表現看，藥源性帕金森綜合征（DIP）和PD很相似，非常容易誤診。本文將對DIP的診斷、鑒別診斷、預防和治療進行闡述。

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DIP的概述

DIP是PD的第二大病因，發病年齡從10個月到96歲不等，半數患者的年齡在60-79歲之間。其臨床表現多樣，DIP通常表現為對稱性少動-強直綜合征（akinetic-rigid syndrome），靜止性震顫和凍結步態。回顧既往關於DIP的研究，研究人員得出了以下結論：藥物、性別差異都會影響患者的臨床表現，DIP的震顫率較PD更高等。比如抗抑鬱藥、外周多巴胺拮抗劑、中樞多巴胺拮抗劑和第一代抗組胺藥物導致的DIP患者最常發生強直，而鈣通道阻斷劑引起的DIP最常發生震顫。

DIP與PD的鑒別診斷

DIP一直是PD診斷標準中的排除項。DIP的特徵和PD很相似，但並非完全一樣，通常會導致誤診。DIP病情進展快，同時症狀也比較嚴重，早期可能就會存在平衡障礙、易摔倒、吐字不清等症狀。最重要的區別是患者有無吩噻嗪類、丁酰苯類、利舍平、鋰劑、α-甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利等用藥史。目前，上述藥物的應用相當普遍，應引起重視。遺憾的是，除此之外，目前沒有足夠的病例數據支持根據患者的運動特徵清楚區分DIP和PD，輔助鑒別可參考表1。

表1 DIP與PD的輔助鑒別

那麼，對於長期接受抗精神病藥物治療並逐漸發展為PD的患者，常常會出現這樣的疑問：這是真的PD還是DIP？在這些情況下，腦DAT-SPECT顯像尤其有效，因為盡管抗精神病藥物對大腦多巴胺能系統有顯著影響，但這些藥物對腦部多巴胺轉運體（DAT）的親和力可忽略不計，不會改變DAT的密度，因此藥物對DAT-SPECT的影響可忽略不計。

DIP的治療經驗

DIP患者均有明確的用藥史，起病急、進展迅速。確認DIP後，需要了解患者的藥物不良反應史，藥物引起的帕金森綜合征與劑量大小有關，個別患者則可能對此類藥物有易感性，應判斷責任藥物並立即停用，用其他無DIP風險的藥物代替。使用新藥時，應謹慎並嚴密觀察。如果判斷是單純DIP，可不用抗PD藥物，或者試用一段時間後可嘗試停藥。

多數DIP是可逆的，絕大部分患者在停止服用藥物後數周至6個月後帕金森綜合征的症狀即可明顯減輕或消失，無需進行藥物治療。在一項有關DIP的治療研究中，採取多巴絲肼治療後部分患者的症狀得到緩解，但是部分患者症狀未見緩解，治療效果不佳。且患者在採用多巴絲肼治療期間，常出現以胃腸道不適為主的不良反應。雖然未發生因不能耐受不良反應而停藥的患者，但該研究顯示對DIP患者進行藥物治療效果往往不佳。對於不能停藥的患者，則應減量。

起初考慮DIP，若停用責任藥物後不可逆，可能是藥物誘發提前發病的PD（占10%-25%），需抗PD藥物並及時調整用藥。思考PD的病因分層及SWEDD（scans without evidence of dopaminergic deficit，掃描無多巴胺能缺乏證據）解釋。

DIP的預防策略

DIP的治療和控制較困難，因此預防其發生顯得尤為重要。預防策略如下：

（1）使用抗精神病藥物通常同時給予抗膽鹼能藥物，如阿托品、苯海索等，可使藥物引起的帕金森綜合征減輕或不發生。但若患者對抗膽鹼能藥物無效，則需要減少抗精神病藥物的劑量、停藥或改用其它藥物。

（2）使用鈣通道阻滯劑氟桂利嗪或桂利嗪等藥時，療程不宜過長，劑量宜小，且間歇用藥更為合理，用藥過程中應密切觀察，一旦出現症狀應盡早停用。

（3）由胃腸動力藥及鈣通道阻滯劑而引起的運動或姿勢性震顫，必要時可選用苯海索緩解震顫，但老年人使用容易引起尿瀦留。

（4）左旋多巴對藥源性帕金森綜合征的效果不明顯，因此不宜作為預防性用藥。

（5）注意藥物的遲發反應。避免不必要的聯合用藥，了解患者自用藥情況，避免重復用藥。

小結

DIP可以在停藥、減少劑量或更換副作用更小的藥物後得以逆轉。臨床醫生應謹慎選擇藥物，注重神經系統的保護。只要我們充分認識、了解DIP臨床特點，並提高警惕，規範用藥，做到早預防、早發現、早治療的「三早」方針，便可改善患者生活質量，預防並減少DIP。

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