牙齒再生或夢想成真

牙齒再生或夢想成真，致那些年脫落的乳牙。
微環境能讓組織中的幹細胞保持長久的自我更新，對於幹細胞執行正常的功能有著關鍵的作用，讓幹細胞組織再生離現實更近。不過微環境很重要，選擇合適的幹細胞同樣很重要。

早在1989年，由衛生部、教委等部委聯合簽署，確定每年的9月20日為（中國）全國愛牙日。

牙齒是我們體內最堅硬的器官之一，但由於身處一線工作崗位，也是很容易受到傷害的一個器官。

全國愛牙日的設立，正是為了培養大眾的口腔健康意識，保護我們的牙齒。口腔健康教育，從娃娃抓起。如何建立寶寶愛護牙齒的好習慣也正是每一個寶爸寶媽頭痛的問題。

那麼，有沒有寓教於樂的方法呢？

1、牙仙的禮物：牙髓幹細胞

想必《小豬佩奇》這個動畫片，大部分人都看過，裡面有個很神奇的仙子，叫牙仙。

牙仙是西方傳說中的精靈，她帶走小孩子脫落的乳牙，甚至還留下一枚閃亮的金幣來安慰小朋友。在動畫片裡，佩奇不僅會主動刷牙，還把脫落的乳牙也刷了刷，這是因為她不想給牙仙子留下壞印象。顯然，這個故事能幫助小朋友更加關注自己的牙齒，並且寓教於樂。為了安撫因失去乳牙而困惑的寶寶們，傳說中的牙仙子拿走乳牙的同時會留下一枚金幣。

隨著科技的進步，未來的「牙仙子」在拿走乳牙後，還可以留下一種新的生物資源：乳牙幹細胞。

牙仙的禮物

簡單的說，乳牙幹細胞就是一種間充質幹細胞，只是提取自脫落乳牙的牙髓而已。

牙齒的中心有一個髓腔，內含神經、血管、淋巴和結締組織，可為牙齒生長提供氧氣和營養物質，這些髓腔裡的軟組織就是牙髓，含有豐富的幹細胞。

2000年，Gronthos首次證明了牙髓幹細胞的存在。他借鑒了骨髓間充質幹細胞的研究方法，從磨牙牙髓中分離出具有克隆性質的成體幹細胞，發現具有與骨髓間充質幹細胞相似的免疫表型，將其命名為牙髓幹細胞。

牙髓幹細胞，未來主要的應用領域自然是在口腔科了。2002年，Gronthos將牙髓幹細胞植入到免疫缺陷裸鼠背部，6周後，在背部皮下檢測到了新生的牙齒結構。

2、幹細胞與組織再生

大眾最關心的，還是牙髓幹細胞能否再生牙齒。

人一生有兩套牙，一套是孩提時的乳牙，一套是陪伴我們終身的恒牙。如果因為外傷等原因缺失了乳牙，還可以等待恒牙的生長。可一旦恒牙缺失，死牙無法再生，患者將只能接受補牙等措施。

空軍軍醫大學口腔醫院金巖教授（圖片來源：中國青年報）

今年8月22日，著名雜誌《Science Translational Medicine》發表了金巖和施松濤研究團隊的一項臨床試驗成果。研究者從患兒健康的乳牙中提取組織，采集自體牙髓幹細胞在實驗室中培養擴增，然後植入受傷的牙齒中。

研究者建立了兩個2年半、甚至2年的隨訪數據庫，對40位門牙永久損傷但仍有乳牙的兒童進行了病情追蹤，其中30人接受了牙髓幹細胞治療，10人接受了根尖誘導成形術治療。

結果證明，這是一種值得信賴的治療方法。患者重新感受到了冷熱刺激，說明神經功能在恢復。經過多普勒超聲檢測發現，患牙血運也得到重建。

從某種意義上說，金巖、施松濤等科學家不僅破解了牙髓再生的世界級醫學難題，甚至可以使已壞死的牙根繼續發育。這一成果從根本上改變了治療牙髓病的傳統模式，為做到全牙再生奠定基礎，甚至可以推廣到其他器官的再生應用上。

治療6個月、12個月後的牙髓幹細胞種植切牙錐形束CT圖像（截自原著文獻）

牙髓幹細胞不僅可分化為牙本質細胞，還可分化為其他細胞，其增殖能力比骨髓間充質幹細胞還強。

美國埃默裡大學的科研團隊把恒河猴的牙髓幹細胞注射到小鼠大腦的海馬區，發現幹細胞在腦記憶體活了10天以上，並且分化成了幾種神經細胞。

還有學者將人的牙髓幹細胞移植到大鼠顱骨骨缺損模型的缺損區，一個月後，發現新生骨生長良好，骨質致密並與周圍骨融為一體。兩個月後骨缺損消失。經鑒定，新生骨細胞含人類的DNA，表明牙髓幹細胞組織相容性好，並沒有引起排斥反應。

2012年，日本科學家將人牙髓幹細胞放到含硫化氫的容器內孵育，幾天後，得到了肝細胞。在顯微鏡下，肝細胞的典型特徵俱全，並且具有儲存糖原的功能。

幾年前，巴西科學家將人牙髓幹細胞注射到雄性小鼠的睪丸裡，然後，在不同時間段檢測人體幹細胞的生存情況。結果，發現這些幹細胞不僅活著，而且成功的發育出活躍的人類精子細胞。

最近，有科學家將乳牙幹細胞進一步分化為神經細胞、脂肪細胞和牙本質細胞。

日本研究小組將牙髓幹細胞成功培育成IPS細胞，這些IPS細胞進一步分化為腸細胞、心肌細胞等，比皮膚細胞的分化效率高了100倍。

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乳牙幹細胞的應用方向

乳牙幹細胞的應用方向

脫落的乳牙和智齒本屬於廢棄物，如今也成為了人類獲取幹細胞又一理想來源。

早在2005年，日本廣島大學就成立了牙齒銀行「Three Brackets」，用以儲存和研究乳牙幹細胞。此後，全球各國陸陸續續建立了若干乳牙幹細胞銀行。通過建立乳牙幹細胞「銀行」，預先把孩提時的乳牙幹細胞保存起來，在未來醫學中能派上大用處。乳牙幹細胞有可能取代現有的牙病治療方式，甚至無需拔牙、裝假牙，讓患者長出天然健康的新牙。

同時，乳牙幹細胞的多向分化能力也給人們帶來無限的遐想。

2016年4月，四川省幹細胞庫由四川省發展和改革委員會批准通過，是西部地區第一家獲準建設的集幹細胞資源保存、科研開發、產業化應用於一體的綜合性幹細胞資源庫，提供包括乳牙幹細胞在內的多個種類的幹細胞儲存服務。

與所有的幹細胞一樣，雖然臨床前研究很樂觀，但要想進入實際的臨床應用，必須獲得滿足臨床使用的數量，就需要解決牙髓幹細胞數量少，體外擴增難度大、培養周期長等缺點。

隨著幹細胞科技的不斷進步，我們相信乳牙幹細胞會在未來成為人類生物資源寶庫中的一顆明珠。

參考資料

[1]《走近神奇的幹細胞移植》，龔業莉，西安交通大學出版社

[2]Dental stem cells: miraclecells of dentistry.

[3]Deciduous autologous toothstem cells regenerate dental pulp after implantation into injured teeth.