三陰乳腺癌無藥可用？PARP抑制劑打破這一僵局

由於缺乏的陽性過表達的受體，所以三陰乳腺癌的常規治療還是以外科手術、放療和化療為主。在激素受體陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌患者眼裡，嚴重的藥物副作用、昂貴的醫療費用總是困擾著他們，但三陰乳腺癌患者最大的問題就是無藥可用。

然而，無藥可用這一僵局終於被打破！2018年1月12日，FDA（美國食品和藥物管理局）批准了第一個與乳腺癌基因相關的腫瘤藥物——奧拉帕利（Lynparza）。從此以後，廣大乳腺癌患者又多了一種新的治療方案。

奧拉帕利究竟是是個什麼藥？

奧拉帕利是美國FDA批准的首個口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，也是首個有望利用DNA損傷應答（DDR）途徑缺陷（如BRCA突變）優先殺死癌細胞的靶向治療藥物。

簡單通俗的說，PARP全稱叫聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶，是一種DNA修復酶，參與DNA的修復過程，PARP抑制劑讓這些修理工沒法正常工作，DNA損傷得不到修復，細胞就會死亡。PARP抑制劑就是通過這種方式來抑制癌細胞。

BRAC1和BRAC2即乳腺癌1號基因和2號基因，是兩個重要的抑癌基因，分別位於人類細胞核第17和13染色體上。它們產生的蛋白用於修復DNA損傷，對維持細胞的基因穩定性起到了重要作用。

如果它們中任何一個基因發生突變或改變，DNA的損傷就可能無法正確修復，使得細胞穩定性受損、更可能發生額外的基因改變而導致癌症的發生。

除了PARP，BRCA基因同樣可以修復受損DNA，這是正常的細胞的雙保險機制，意味著即使PARP抑制劑破壞了其中一重保險，另一重仍然可以工作，所以細胞不會死亡。

具有BRCA基因突變的卵巢癌或乳腺癌細胞，BRCA這個修理工已經不能正常工作，使用PARP抑制劑後，雙保險被徹底破壞，癌細胞的DNA就無法修復了。這就是PARP抑制劑+BRCA 基因突變的「合成致死」效應。

目前，奧拉帕利已經在中國成功獲批上市應用於卵巢癌患者，正式獲批用於乳腺癌患者指日可待。對於HER2陰性，尤其是三陰性乳腺癌患者來說，無疑是值得欣喜的事。但很多患者並不清楚自己是否BRCA基因突變，其實方法很簡單，只要採用一滴血就能檢測出是否基因突變。

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