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患者,男,25 歲。1 年前出現口幹、多飲、多尿,查空腹血糖 10.2 mmol/L,診斷為「2型糖尿病」。
按照2型糖尿病的常規治療後,2 個月前查空腹血糖 13.1 mmol/L。2 天前,患者口幹、多飲、多尿加重,伴有頭暈、食欲下降。
遂入院查尿酮體:2+,谷氨酸脫羧酶抗體陽性,胰島細胞抗體陽性。
後確診為成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)並酮症。
那 LADA 究竟是怎麼一回事呢?
LADA 屬 1 型糖尿病的亞型,即自身免疫性緩慢起病型,其發病機制與 1 型糖尿病相似,亦為自身免疫性疾病。但它的起病具有隱匿、遲發的特點,其胰島 β 細胞所受免疫損害呈緩慢進展。發病初期口服降糖藥治療有效,不需使用胰島素,開始表現為 2 型糖尿病的特點,之後 β 細胞功能逐漸衰竭。 LADA 胰島功能衰減速度為 2 型糖尿病的 3 倍,最終需要胰島素治療。因其表現介於 1 型和 2 型糖尿病之間,故又稱為 1.5 型糖尿病。
LADA 患病率高 我國多中心調查結果顯示:中國成人初診 2 型糖尿病患者中,18 歲以上 LADA患病率為 6.1 %,30 歲以上為 5.9 %;北方地區高於南方。與其他國家比較,LADA 在中國的患病率較高。 我國 LADA 患病率高於經典 1 型糖尿病,而且往往被忽視和誤診。 LADA 治療方案與常規不同 LADA 雖然臨床表現與 2 型糖尿病極為相似,但從病因上屬於 1 型糖尿病緩慢進展亞型,故而其治療方案與 2 型糖尿病截然不同。 LADA 患者應避免使用磺脲類藥。磺脲類藥是 2 型糖尿病一線推薦的常用藥物,屬於胰島素促泌劑,它會加速 LADA 患者胰島 β 細胞的破壞。
一. 診斷: 1. 提示 LADA 的五個信號: 體型偏瘦。 不伴有代謝綜合征。 改變生活方式無效。 聯用多種口服降糖藥,且不斷增加劑量,血糖依然上升。 伴有自身免疫性疾病(自身免疫甲狀腺疾病等),或者其家族中出現自身免疫性疾病。 這 5 個信號,提示患者可能並非 2 型糖尿病,而是 LADA。 2. LADA 的實驗室檢查: 臨床診斷自身免疫性糖尿病最常用的免疫學指標是谷氨酸脫羧酶抗體(GADAb)、胰島細胞抗體(ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)、胰島素自身抗體(IAA)和鋅轉運體 8 自身抗體(ZnT8A)。 其中 GADAb 出現早,持續時間長,是診斷LADA最敏感的指標。 但僅靠單一抗體的檢測難以保證診斷的準確性,通常需要聯合多種指標進行診斷。 3. 醫學會的診斷標準: 中華醫學會糖尿病學分會關於 LADA 診療的共識中推薦的中國 LADA 診斷標準為: 糖尿病患者年齡 ≥ 18 歲、胰島自身抗體陽性、診斷糖尿病後至少半年不依賴胰島素治療。 若同時具備上述 3 項,排除懷孕糖尿病和其他特殊類型糖尿病後,可診斷為 LADA。 二. 藥物治療:
胰島素: 對於胰島自身抗體高滴度且代謝狀況較差的 LADA 患者應早期使用胰島素治療。胰島素誘導免疫耐受,促使 β 細胞休息,減少炎症反應。
二甲雙胍、沙格列汀、噻唑烷二酮類藥物:
二甲雙胍、沙格列汀降糖作用可緩解高糖對胰島細胞的刺激作用。噻唑烷二酮類藥物具有抗炎和免疫調節的作用,單用或與胰島素合用可保護 LADA 患者胰島 β 細胞功能。
雷公藤多苷:
低劑量雷公藤多苷對 LADA 患者有免疫抑制作用,阻止自身免疫介導對胰島 β 細胞損害,保護殘存胰島 β 細胞功能。
維生素 D:
早期使用維生素 D 可保護胰島 β 細胞功能。
禁止使用磺脲類藥:
磺脲類藥物如格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列美脲等刺激胰島 β 細胞分泌胰島素,使殘留的胰島 β 細胞遭到徹底破壞,造成更嚴重的傷害。
回到本文開頭案例:
本例LADA 患者,因臨床醫師認識不足,臨床思維局限,早期誤診為 2 型糖尿病,誤用磺脲類藥物,導致病情加速進展。
患者後被給予補液、小劑量胰島素靜脈滴註、補鉀。尿酮體轉陰後,給予胰島素強化治療(三餐前皮下注射門冬胰島素+睡前皮下注射甘精胰島素)。住院 12 天症狀緩解,空腹血糖 5.6~6.9 mmol/L,餐後 2 小時血糖 6.4~9.6 mmol/L。
故我們必須提高對於 LADA 的認識,在診斷 2 型糖尿病之前,需辨別患者是否為 LADA。應常規篩查胰島自身抗體,做到早期發現 LADA,早期干預,從而延緩糖尿病進展。
策劃| 小舒克 題圖 |站酷海洛 參考文獻: [1] 中華醫學會糖尿病學分會.中華醫學會糖尿病學分會關於成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)診療的共識[J].中華糖尿病雜誌,2012,4(11):641-647. [2] 彭亞妮,李霞,周智廣.我國成人隱匿性自身免疫糖尿病的發病與流行[J].中國科學,2018,48(8):847. [3] 祁范范,雷營,楊昱,等.成人隱匿性自身免疫糖尿病的臨床特點分析[J].中國臨床醫生,2016,44(10):36-38. [4] 曹潔,魏琦.成人隱匿性糖尿病的臨床特點和診斷依據[J].中國實驗診斷學,2016,20(5):802-803. [5] 金月萍,蘇曉飛.成人隱匿性自身免疫性糖尿病診治的相幹研究進展[J].中國糖尿病雜誌,2015,23(6):570-573. (▲▼上下滑動查看全部內容) 預覽時標簽不可點