「妊娠區蛋白」的研究可能有助於找到治療阿爾茨海默病的方法（科研進展）

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懷孕所特有的蛋白質可防止中間折疊的蛋白質積聚成斑塊。這包括澱粉樣蛋白β肽的錯誤折疊，這是先兆子癇和阿爾茨海默病的關鍵因素。

懷孕對人體來說很難。不僅僅是激素水平的變化、不適、體重增加以及從輕微到非常劇烈的疼痛。懷孕產生的壓力在每一層面都能感覺到，一直到細胞水平，在那里普通的蛋白質被錯誤折疊。這些畸形蛋白質不能在正常過程中代謝，通常會累積成阻塞小血管的斑塊。這些錯誤折疊的蛋白質——特別是澱粉樣蛋白——是導致先兆子癇甚至威脅生命的主要因素。

在一系列壓力的影響下，包括長時間睡眠不足，折疊蛋白也會出現類似的問題。被稱為朊病毒的錯誤折疊的蛋白質甚至可以引發更多錯誤折疊的蛋白質的產生，如瘋牛病一樣。蛋白質的錯誤折疊和它們所形成的斑塊也是阿爾茨海默病肆虐背後的主要原因，在阿爾茨海默病肆虐的過程中，引起先兆子癇的相同澱粉樣蛋白的團塊聚集在大腦的微血管中。懷孕期間發生的蛋白質錯誤折疊對母親和胎兒都是一個巨大的威脅。

但是，根據3月26日《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上發表的研究，懷孕時身體有一個系統可以解決這個問題。由澳大利亞臥龍崗大學（University of Wollongong）的研究人員主管的多國團隊認為，懷孕所特有的蛋白質可防止中間折疊的蛋白質積聚成斑塊。這包括澱粉樣蛋白β肽的錯誤折疊，這是先兆子癇和阿爾茨海默病的關鍵因素。研究小組建議，妊娠區蛋白（PZP）可以保護女性免受懷孕期間產生的錯誤折疊蛋白的影響，減少先兆子癇的威脅以及其他可能使懷孕對母親和孩子都有風險的情況。

看來PZP實際上並沒有減少這些蛋白質的產生，但具有「伴侶功能」（chaperon function），使其危害較小。雖然這項研究沒有進行任何測試，甚至沒有建議，PZP可能代表一種有效治療或預防阿爾茨海默病的預防劑 ，但它的工作方式似乎打開了進一步研究的有力領域。

正如該研究所指出的那樣，「蛋白質錯誤折疊是大量人類疾病的病理學基礎，其中許多與年齡有關。」這些疾病的影響可能包括輕微的不適、殘疾、康復和死亡。

在懷孕期間，血液中的PZP水平被發現「顯著升高」，這似乎是錯誤折疊蛋白聚集的抑制劑，包括澱粉樣蛋白β肽（涉及先兆子癇以及阿爾茨海默病）。但是PZP不能清除澱粉樣蛋白。相反，它的運作方式是與蛋白質結合，使蛋白質更容易在血液中分解。

任何認為PZP可能是治療或預防阿爾茨海默病的關鍵的建議都為時過早。一種類似的蛋白質，α-2-巨球蛋白（A2M），已知也與澱粉樣蛋白結合，遠遠不能代表一種治療方法。美國國立衛生研究院（National Institutes of Health）於2017年發表的一項研究表明，高水平的A2M與患阿爾茨海默病和疾病進展的風險更大。

然而，這項新的研究確實表明，孕婦血液中PZP水平的增加似乎在幫助女性在最基本的細胞水平上應對壓力方面起著關鍵作用。作者總結說，「對於理解與疾病相關的蛋白質錯誤折疊可能具有廣泛的意義。」

參考文獻

Reference：

Human pregnancy zone protein stabilizes misfolded proteins including preeclampsia- and Alzheimer’s-associated amyloid beta peptide

PNAS March 26, 2019 116 (13) 6101-6110; published ahead of print March 8, 2019 https://doi.org/10.1073/pnas.1817298116

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