8月必看的重磅級研究Top10

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谷 君 說

轉眼間8月份已經接近尾聲了，這個月又有哪些亮點研究值得我們深入學習一下呢？小編根據本月新聞的類型、熱度和研究領域篩選出了本月的重磅級研究Top10，與大家一起學習。

1

Cell Metabol：首次在實驗室中培育出轉基因迷你肝臟組織 有望幫助研究肝臟疾病及開發新型療法

doi：10.1016/j.cmet.2019.06.017

最近，一項刊登在國際雜誌Cell Metabolism上的研究報告中，來自匹茲堡大學的科學家們通過研究在實驗室中首次培育出了轉基因（遺傳修飾，genetically modified）的微型人類肝臟，其可能有望幫助模擬人類肝臟疾病的進展及新型療法的開發。

圖片來源：pinterest

文章中，研究者闡明了他們如何將遺傳工程化的人類細胞轉化稱為功能性的3D肝臟組織，這些肝臟組織能夠模擬費酒精性脂肪肝（NAFLD，non-alcoholic fatty liver disease），非酒精性脂肪肝是一種脂肪堆積的肝臟疾病，其常常會引發肝硬化甚至肝臟功能衰竭等，如今隨著美國人群肥胖率不斷上升，非酒精性脂肪肝已經成為了引發慢性肝臟疾病的主要原因。

醫學博士Alejandro Soto-Gutierrez說道，這項研究中，我們在實驗室中首次利用幹細胞製造出了遺傳工程化的人類模擬肝臟組織（疾病狀態），這非常重要，因為其不僅能幫助我們理解誘發肝臟疾病及肝臟疾病進展的機制，同時還能幫助開發新型治療手段，目前開發的很多藥物盡管在小鼠身上有很少的療效，但在臨床試驗中常常是無效或者失敗的。

比如，藥物白藜蘆醇，其就能在小鼠模型中發揮有效作用，然而在人類臨床試驗中卻並無效果，白藜蘆醇能夠對與非酒精性脂肪肝相關的SIRT1蛋白髮揮作用。

2

Nat Biomed Engin：科學家利用CRISPR-Cas9成功做到T細胞重編程 有望開發出新型抗癌療法

doi：10.1038/s41551-019-0409-0

從20世紀80年代開始，研究人員就提出了一種理念，即對患者自身的免疫細胞進行遺傳修飾使其有效抵禦機體感染和腫瘤，但截至目前為止，修飾後的T細胞仍然無法像天然T細胞一樣有效發揮作用，這無疑限制了其在臨床中使用的價值。

圖片來源：pinterest

最近，一項刊登在國際雜誌Nature Biomedical Engineering上的研究報告中，來自慕尼黑工業大學的科學家們通過利用新型的CRISPR-Cas9基因編輯工具成功對T細胞進行工程化修飾，使其更像機體生理性質的免疫細胞。

目前有兩種形式的T細胞療法，即受體接受來自供體的細胞，或提取受體機體的T細胞，在實驗室中進行遺傳重編程使其能夠有效抵禦感染和腫瘤。雖然第一種方法被證明在臨床模型中是非常成功的，但重編程T細胞的手段目前仍然存在一定問題。

研究者Dirk Busch教授表示，這項研究中，我們利用基因剪刀CRISPR-Cas9技術首次開發出了與機體天然副本非常相似的修飾T細胞，其或能幫助解決很多臨床問題。

常規的方法和新方法都能夠靶向作用T細胞受體，該受體位於細胞表面，其能識別病原體或腫瘤細胞相關的特殊抗原，以便T細胞進行攻擊；每一個受體都由兩種互聯的分子鏈組成，每一條鏈的遺傳信息都能被遺傳修飾產生新型手提，從而識別任何抗原，以這種方式，研究人員就能夠做到對T細胞的重編程。

3

Science子刊：重大進展！duoCAR-T細胞在確保不被HIV感染的同時高效抑制HIV

doi：10.1126/scitranslmed.aav5685

在一項新的研究中，來自美國生物技術公司Lentigen等機構的研究人員通過研究發現，他們構建的duoCAR-T細胞在人源化小鼠模型中有效地抵抗HIV，相關研究結果發表在Science Translational Medicine期刊上；在這篇論文中，研究者描述了如何構建duoCAR-T細胞以及它們如何很好地在人源化小鼠模型中發揮作用。

嵌合抗原受體（CAR）-T細胞（CAR-T）是對從患者體內取出的T細胞進行基因改造而獲得新特性後產生的。在最近的一些病例中，它們發生改變的方式促使它們更有效地攻擊癌細胞。這種技術涉及添加編碼一種受體的基因，所編碼的受體結合僅在癌細胞中發現的蛋白。

幾年前，一組研究人員在HIV感染者中嘗試了這種技術。經證實，它在某些情況下是有效的，但是科學家們發現CAR-T細胞本身很容易被這種病毒感染。

4

Int J Cancer：多吃禽肉少吃紅肉或能降低個體患乳腺癌的風險

doi：10.1002/ijc.32547

日前，一項刊登在國際雜誌International Journal of Cancer上的研究報告中，來自美國國家環境衛生科學研究所的科學家們通過研究發現，攝入紅肉或會增加個體患乳腺癌的風險，而攝入禽肉則能保護機體有效抵禦乳腺癌並降低患癌風險。

這項研究中，研究人員對42012名女性進行了平均7.6年的追蹤調查，分析了其攝入不同類型紅肉和禽肉的情況。在追蹤過程中有1536名參與者被診斷為浸潤性的乳腺癌，研究者發現，增加紅肉的攝入與個體患浸潤性乳腺癌的風險增加有關，相比攝入最少量紅肉的女性而言，攝入最大量紅肉的女性患乳腺癌的風險會比前者高23%。

相反，攝入禽肉則與個體患浸潤性乳腺癌風險降低直接相關，攝入最大量禽肉的個體要比最少量禽肉的個體患乳腺癌的風險下降15%，而且用家禽肉來代替紅肉會進一步降低女性患乳腺癌的風險。

5

PLoS Pathog：重大進展！靶向作用載體蛋白E可能有望徹底清除人體中的乙肝病毒

doi：10.1371/journal.ppat.1007874

-最近，來自美國阿拉巴馬大學的科學家們通過研究發現，人體載脂蛋白E（apoE，apolipoprotein E）或能促進乙肝病毒感染和產生，相關研究結果發表在國際雜誌PLoS Pathogens上。本文研究結果表明，干擾apoE生物發生、分泌以及與受體結合的抑制劑或作為一種新型療法來消除慢性乙肝感染。

慢性乙肝感染在全球影響著2.4億人的健康，這同時也是全球人群所面臨的一個主要公共健康問題，乙肝病毒是引發多種肝臟疾病的常見原因，包括慢性肝炎、皮脂腺病、纖維化、肝硬化和肝細胞癌等。

當前標準的抗病毒療法能有效抑制乙肝病毒的感染，但卻無法有效消除病毒，此外研究人員也並不清楚宿主因素在乙肝病毒感染、裝配和病毒釋放過程中的重要性；為了解決這個問題，研究人員就開始進行研究，旨在闡明apoE與乙肝病毒感染之間的關聯，同時闡明apoE在乙肝病毒生命周期中的重要作用。

圖片來源：University of Texas at Dallas

6

Cell Rep： 新髮現！生酮飲食或具有潛在的抗癌效應

doi：10.1016/j.celrep.2019.07.027

我們都知道，控制血糖水平能夠幫助有效避免或控制糖尿病進展，最近，一項刊登在國際雜誌Cell Reports上的研究報告中，來自德克薩斯大學的研究人員通過研究發現，限制血糖水平或許也能夠有效抑制某些癌症發生。

文章中，研究者成功抑制了肺癌小鼠機體中循環葡萄糖的水平，給予小鼠生酮飲食就能夠做到機體中循環葡萄糖的限制，生酮飲食中的含糖量非常低，同時研究者還給予小鼠服用一種糖尿病藥物來抑制其血液中的葡萄糖被腎臟重新吸收。

研究者表示，生酮飲食和血液葡萄糖的藥理學限制都會抑制肺癌小鼠鱗狀細胞癌的後期生長和進展，由於這些干擾措施並不會導致腫瘤萎縮，但卻可以抑制腫瘤進展，這就提示，此類癌症對葡萄糖限制策略非常易感。

7

PNAS： 新髮現！自然殺傷細胞可能有望幫助開發新型潛在癌症疫苗！

doi：10.1073/pnas.1722374115

最近，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自達爾豪斯大學的科學家們通過研究指出，自然殺傷細胞（NK細胞，natural killer cells）或是開發潛在癌症疫苗的關鍵。

傳統的訓練或能教會機體採用多種複雜的方法來保護自身免於有害病原體的入侵，其中兩種方法就是先天性和後天性適應性免疫系統，適應性免疫系統是當機體接觸抗原時所得到的免疫保護力，這種免疫保護有一定的記憶力，其能夠使得疫苗接種變得有效，這也是為何我們只會的一次麻疹或水痘的原因。

NK細胞是一類屬於先天性免疫系統的白細胞，其能夠在機體中巡邏來尋找有害細胞，比如癌細胞或病毒感染等，但其無法有效對這些有害細胞進行記憶。

長期以來科學家們一直知道，T細胞和B細胞能夠賦予機體免疫系統長期的記憶，然而當研究人員開始給缺失這些記憶激活細胞的小鼠接種疫苗時，這些小鼠開始表現出記憶反應，這或許就能夠開啟免疫學研究的一個全新領域。

8

ACS Nano：中國科學家開發出新型奈米顆粒療法 有望靶向作用淋巴結轉移從而高效殺滅癌細胞

doi：10.1021/acsnano.9b03472

最近，來自中國華南理工大學等機構的科學家們通過研究發現，奈米顆粒療法或能有效靶向作用癌症的淋巴結轉移，相關研究結果刊登在國際雜誌ACS Nano上。

癌症轉移，即癌細胞從原發性腫瘤位點脫離從而在機體其它部位形成腫瘤的過程，其會使得很多癌症患者的病情發生惡化；而淋巴結作為遍布機體全身免疫系統的腺體，其常常會成為癌細胞在機體中「旅行」的第一個目的地，這項研究中，研究人員通過研究開發了一種新策略能夠靶向作用淋巴結中的癌症轉移，從而在癌細胞在機體別的位點形成腫瘤之前促進其破壞。

當一個人被診斷為癌症後，其首先會進行淋巴結的活組織檢查來確定是否癌症已經開始發生擴散，然而外科手術操作會給患者帶來疼痛、感染及其它問題；有研究表明，癌細胞會通過淋巴管從腫瘤部位遷移到特殊的淋巴結位點，淋巴管會攜帶免疫細胞和體液而並非血液；因此一種能夠注射到血液中的療法就能夠進入腫瘤，隨後通過淋巴管來治療癌症。

9

JAMA Network Open：科學家闡明空氣污染與中國人群冠狀動脈粥樣硬化風險之間的關聯

doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.6553

最近，一項刊登在國際雜誌JAMA Network Open上的研究報告中，來自布法羅大學等機構的科學家們通過研究提供了堅實的病理學證據闡明空氣污染對中國人群心血管疾病的影響，相關研究結果表明，中國或許需要修訂關於其中一種污染物的標準了。

文章中，研究者通過對8867名年齡在25-92歲之間的中國成年人進行研究發現，長期暴露於顆粒物質、二氧化氮以及接近車輛交通工具或與機體冠狀動脈鈣化的程度及動脈壁斑塊的積聚有關；本文研究結果意義重大，因為類似的研究此前僅在美國和歐洲進行過，而本文研究則是研究人員首次對中國人群進行研究來闡明空氣污染和機體冠狀動脈鈣化之間的關聯。

10

Circulation：科學家有望利用幹細胞衍生的心肌細胞來修復受損的心臟！

doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040881

最近，一項刊登在國際雜誌Circulation上的研究報告中，來自阿拉巴馬大學伯明翰分校的科學家們通過研究開發了一種新方法，其或能利用幹細胞衍生的心肌細胞來改善心臟病的修復；心臟病發作後會引發部分肌肉壁死亡，從而就會使心臟無法再生，死亡的組織會壓迫周圍的肌肉導致患者出現致命性的心臟擴張。

生物醫學工程師認為，通過利用多能幹細胞在體外培養心肌細胞，隨後將這些心肌細胞或這些細胞制成的「貼片」置於死亡的心臟組織位點，就能夠有效修復衰竭的心臟，基於這種方法的實驗和臨床試驗證據也能夠改善心臟左心室的泵送能力。

然而，通過移植細胞來改善心臟的供血以及心臟的功能或許取決於這些細胞的質量，研究人員面臨的一大挑戰就是這些細胞的移植率較低。

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