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圖源：pixabay.com
撰文 | 計永勝
責編 | 湯佩蘭
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高保護力的新型冠狀病毒肺炎疫苗是當下全球人民的期盼。近期，多個團隊公布了關於新冠病毒肺炎疫苗的最新研究進展。
2020年7月20日，《柳葉刀》雜誌同期發表了牛津大學教授 Andrew J Pollard 領銜的新冠肺炎疫苗研發團隊的1/2期臨床試驗結果和軍事醫學科學院陳薇院士團隊的2期臨床試驗結果 [1,2]。
兩項疫苗研究均採用腺病毒載體疫苗路線，即將抗原的核酸序列插入到不能復制的腺病毒中，疫苗註入機體後表達抗原蛋白以激發宿主保護性免疫應答。此前牛津大學教授 Sarah C Gilbert 團隊的1期臨床試驗表明，通過這種方法研發的 MERS-CoV 疫苗能在免疫後1個月內激發人體很好的體液和細胞免疫應答，安全性較高 [3]。
本次 Andrew J Pollard 研發團隊的臨床試驗於4月23日至5月21日進行，共有1077名義工參與。在該研究中，科研人員將 SARS-CoV-2 刺突蛋白核酸序列插入到大猩猩腺病毒載體中，構建出表達 SARS-CoV-2 刺突蛋白的重組腺病毒疫苗（ChAdOx1 nCoV-19）。免疫策略為以5×10¹⁰病毒顆粒劑量肌肉注射一次或兩次（第一次免疫後28天加強免疫）。結果顯示，ChAdOx1 nCoV-19 組並未出現嚴重的不良反應，但義工在免疫後7天內普遍出現發熱、肌痛、頭疼等局部或系統反應，在免疫前使用撲熱息痛可明顯緩解上述不適。對義工的免疫反應檢測發現，ChAdOx1 nCoV-19 組T細胞反應在免疫後14天達到峰值，代表體液免疫應答的IgG水平的峰值出現在免疫後28天。如若在28天加強免疫一次，IgG水平會有進一步的提升（圖1）。研究還發現，經過一次免疫後至少有91%的義工產生中和抗體反應，二次免疫後所有義工均出現中和抗體反應。
圖1 ChAdOx1 nCoV-19組體液免疫應答水平。（圖源：參考文獻1）
陳薇院士團隊也是使用的重組腺病毒策略。不同的是，該團隊採用不同劑量肌肉注射免疫一次的方法檢測疫苗的安全性和效力。結果顯示，免疫28天後高劑量組（1×10¹¹病毒顆粒，253人）和低劑量組（5×10¹⁰病毒顆粒，129人）義工的RBD特異性抗體水平達到峰值，血清抗體轉陽率分別高達96%和97%。兩劑量免疫28天後均誘導義工產生中和抗體，幾何平均滴度分別為為19.5和18.3。並且，高低劑量免疫均能激發受試義工產生針對 SARS-CoV-2 刺突蛋白特異性的細胞免疫應答。
圖2 不同劑量組體液免疫應答水平。（圖源：參考文獻2）
在免疫後14天內，高劑量組和低劑量組分別有72%和74%的義工出現不同程度的不適，主要包括肌註部位疼痛、發熱、頭疼和疲勞感等。在整個28天的觀察期內未發現嚴重的不良反應。
上述兩項研究表明，重組腺病毒疫苗可以在免疫後28天左右激發人體較高水平的體液免疫應答和細胞免疫應答。對於免疫後短期內出現的身體不適，可以通過其他藥物干預的形式緩解。牛津大學團隊的3期臨床試驗已經在巴西、南非和英國等地的不同人群中開展。由於高劑量組（1×10¹¹病毒顆粒）接受疫苗接種參與者報告出現三級不良反應的比例，高於低劑量組疫苗，因此陳薇團隊在論文中表示將用5×10¹⁰病毒顆粒即低劑量進行3期臨床試驗。
同期《柳葉刀》雜誌刊發評論文章稱，「這兩種疫苗候選均需要進行3期臨床試驗，通過更大規模人群檢測其效力和安全性。對於3期臨床試驗的順利開展，現在發表的兩項試驗結果均是很好的兆頭。」同時，評論文章也指出了3期臨床試驗需要解決的問題，包括對於老年人，單次免疫能否激發足夠水平的保護力，是否需要加強免疫？年齡、性別和種族是否是影響疫苗免疫效力的因素？孕期婦女免疫後會不會產生不良反應？等等。
同在7月20日，德國 BioNTech 公司聯合美國輝瑞等機構在預印本網站 medRxiv 發布了RNA疫苗的1/2期臨床試驗結果 [4]。通過脂質奈米顆粒處理的RNA疫苗能激發受試者細胞免疫應答和體液免疫應答。但文章也指出，參與此項臨床試驗的人數太少，總共只有60人。
此前7月14日，美國西雅圖的凱撒華州衛生健康研究所(Kaiser Permanente Washington Health Research Institute)領銜的研究團隊在《新英格蘭醫學雜誌》發表文章稱，由45人參與的1期臨床試驗表明，Moderna公司研發的疫苗候選mRNA-1273在100 mg免疫劑量下可激發人體較好的中和抗體反應和偏向於Th1 CD4型細胞免疫應答，不良反應相對溫和，後期的臨床試驗正在進行[5]。
參考資料 [1]Pedro M Folegatti, Katie J Ewer, Parvinder K Aley, et al., (2020). Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31604-4 [2]Feng-Cai Zhu, Xu-Hua Guan, Yu-Hua Li, et al., (2020). Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet,https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31605-6 [3]Folegatti PM, Bittaye M, Flaxman A, et al. Safety and immunogenicity of a candidate Middle East respiratory syndrome coronavirus viralvectored vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, uncontrolled, phase 1 trial. Lancet Infect Dis 2020; 20: 816–26. [4]Ugur Sahin, Alexander Muik, Evelyna Derhovanessian, et al., (2020). Concurrent human antibody and TH1 type T-cell responses elicited by a COVID-19 RNA vaccine. https://doi.org/10.1101/2020.07.17.20140533 [5]L.A. Jackson, E.J. Anderson, N.G. Rouphael, et al., (2020). An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 — Preliminary Report. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2022483 制版編輯|皮皮魚
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