柳葉刀都說了，你的阿司匹林得按胖瘦來吃

如果世上只有一種神藥，那麼它的名字一定是——阿司匹林。

它最早用於解熱鎮痛，隨後發現可以降低心肌梗死的風險，並對冠心病、腦卒中有一定預防作用。近年來還證明可以預防結直腸癌的發生。

它是全球銷量最高的藥物，每年僅乙酰水楊酸單片消耗量就達 300 億片。這個數字即使對於暢銷藥來說也是個天文數字。

而就在本月，一篇發布在 The Lancet《柳葉刀》上的一篇論文，可能會改變對於阿司匹林的使用習慣。

故事背景

阿司匹林雖然是「神藥」，但是它有明顯的副作用。

最常見副作用包括胃腸道反應、出血。嚴重的並發症包括胃腸道大出血、腦出血。

因此阿司匹林的治療中，對於劑量把握格外重要。劑量太大，不良反應的發生幾率會明顯增加；而劑量太小，又不能起到足夠的預防作用。目前最常用的治療劑量 75～100mg / 日。這一劑量也是一代代醫生患者在治療中逐步摸索，並寫入各大指南廣泛推廣的。

但來自美國賓州大學的彼特 · 羅斯威爾（Peter Rothwell）教授有不一樣的看法。

他認為所有人採用一樣劑量進行治療是非常不合理的。因為每個人的體重不同，而體重這一獨立因素又和藥物的分布和清除有很大關係。不同體重的患者服用同樣的藥物，勢必會造成不同的血藥濃度，從而對治療效果造成影響。

但僅僅有假說是不夠的，關鍵是如何通過臨床數據驗證。

他進行了一項薈萃分析研究，其中納入了 13 項有關阿司匹林治療的大型臨床試驗研究，在這些試驗一共納入了 116,000 名服用阿司匹林的患者。

需要註明的是，這些試驗都是治療組（阿司匹林）和對照組進行的比較。而羅斯威爾這項薈萃研究的關鍵，是拿到了這其中所有患者的關鍵個人信息（體重），並以此進行單風險因素的治療效果研究。

而最終結果，比他預想的還要顯著。

研究發現了什麼

羅斯威爾和他的團隊發現：

只有在患者體重較輕時（＜ 70kg）時，低劑量阿司匹林（＜100mg / 天）的心血管保護作用才有意義。

同樣，只在患者體重較重（＞ 90 kg），高劑量的阿司匹林劑量（＞300mg / 天）才能起到保護作用。

同樣的體重分界線在其他預防治療中也存在，為了預防結直腸癌復發服用阿司匹林時，80kg 以上和 80kg 患者需要截然不同的劑量。而對於嚴重阿司匹林導致大出血來說，這一閾值是 90kg（使用低劑量的阿司匹林，90kg 以上患者嚴重大出血發生幾率減少）。

不僅如此，分析還顯示根據患者體重進行調整的阿司匹林劑量，比單純按照指南進行服用能夠顯著提高治療效果。

給體重低於 70 kg 的患者低劑量阿司匹林治療，降低心血管事件發生幾率是 23%。而這一治療作用在所有患者中只有 12%。

這項研究的意義有多重要？

在所有參加試驗的 116,000 名患者中，有 80% 的男性和 50% 女性體重超過了 70kg。因此根據體重調整後，這部分人群可以僅僅通過藥物劑量的調整就能夠降低藥物副作用風險，改善藥物治療效果。

同時在長遠來看，每年全球 300 億片的阿司匹林服用，今後可能會有更「個體化」的服藥方案；這種研究思路，可能也會應用到其他領域的藥物治療中去。

也正因為其「顛覆性」的結果，羅斯威爾教授的這篇研究文章能夠發表在頂級醫學期刊The Lancet 上。並可預見的也許會在隨後的幾年間，改變全球醫生的用藥習慣。

研究意義

那麼對於一般醫生 / 醫學生來說，應該如何看待這項研究結果呢？

• 如果患者體重 ≤ 70 kg，那麼其阿司匹林用藥劑量和現有治療並無不同，不需調整用藥。

• 如果患者體重 ≥ 90 kg，那麼現有阿司匹林治療方案很可能是不足量的，可以在咨詢專科醫生後進行藥物用量的調整。

• 如果患者體重大於70 kg，但小於 90 kg，那就需要根據用藥目的判定，咨詢專科醫生後進行決斷。

醫學是一門發展中的學科，也是一門需要在臨床實踐中驗證的學科。

而這其中，離不開所有臨床醫生和科研人員的共同努力。（責任編輯：lightningwing）

感謝中山大學孫逸仙紀念醫院心血管內科麥憬霆主治醫師為本文提供專業審核。

參考文獻：

1. Rothwell, PM, Cook, NR, Gaziano, JM et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. (published online July 12.)Lancet. 2018;

http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31133-4

2. Theken, Katherine N., and Tilo Grosser. “Weight-adjusted aspirin for cardiovascular prevention.” The Lancet (2018).

3.Antithrombotic Trialists’ (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009; 373: 1849–1860