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2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，廣東省人民醫院的周清教授在口頭報告中首次公布了ARTEMIS（CTONG
1509）研究的結果。該研究旨在評估貝伐珠單抗（A）+厄洛替尼（T）一線治療EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性。那麼，兩者聯合究竟能夠帶來哪些臨床獲益呢？【醫脈通】現特邀請周清教授，為我們深度解讀ARTEMIS研究的臨床結果並詮釋相幹獲益。
專家介紹
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周清 教授
➤主任醫師，博士研究生導師
➤廣東省人民醫院廣東省肺癌研究所副所長
➤腫瘤中心肺三科主任
➤中國臨床腫瘤學會（CSCO）副秘書長
➤中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）秘書長
➤廣東省女醫師協會肺癌專業委員會主任委員
ARTEMIS研究將改變未來EGFR突變陽性
晚期NSCLC的一線標準治療
ARTEMIS研究是國內多個研究者共同發起的一項大型的全國多中心、隨機對照、開放性Ⅲ期臨床研究，主要研究終點為獨立評審的無進展生存期（PFS）。從主要研究終點來看，該研究獲得了非常漂亮的陽性結果。A+T組中獨立評審的中位PFS達到18個月，T組中位PFS為11.3個月（HR=0.55，P<0.001）。HR值只有0.55，PFS的獲益非常明顯。次要終點研究者評估的PFS在A+T組也是18個月，T組為11.2個月（HR=0.57，P<0.001），兩項評估結果高度吻合。毋庸置疑，該研究質量非常穩定、可靠。其研究結果有可能會改變未來EGFR突變陽性晚期NSCLC人群的一線標準治療模式。
亞組分析顯示，在19外顯子缺失突變亞組中，A+T組與T組的中位PFS（IRC評估）分別為17.9個月和12.5個月（HR=0.65）；21外顯子L858R突變亞組中，兩組的中位PFS（IRC評估）分別為19.5個月和9.7個月（HR=0.51），這是目前針對L858R患者療效最好的治療方案。此外，在基線腦轉移患者亞組中，腦轉移患者似乎能從A+T組中獲益更多。由此可見，無論19外顯子缺失、21外顯子L858R突變、腦轉移，患者均可獲益。
A+T的耐藥機制是近幾年大家關註的熱點和重點，對此，ARTEMIS研究也進行了相幹的探索性研究。該研究在患者基線時、耐藥後以及治療過程中的標本進行了NGS分析。結果顯示，A+T聯合可能導致TKI耐藥的改變，但並未出現新的耐藥突變和擴增，對比兩組的T790M的突變比例，P值為0.732，未見顯著性差異（圖1）。同時，對照組（TKI單藥）耐藥時出現了更多的突變和擴增。從這一探索性終點來看，A+T聯合方案的耐藥機制比單藥更加單純，未來可能有更深遠的意義。
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圖1 耐藥機制分析
一線治療方案選擇需考量：
PFS、清晰的藥物耐藥機制以及耐藥應對策略
對於EGFR突變陽性NSCLC患者的一線治療的選擇，個人認為，可從以下三個因素進行衡量：一是在一線治療時，盡可能延長患者的PFS；二是在其耐藥後，具有清晰地耐藥機制；三是針對耐藥機制具有相應的治療策略。根據以上三個方面進行綜合考慮，並制定適合患者需求的個體化用藥方案。肺癌的精準治療現已進入全程的精準和精細化管理。根據每一位患者的具體情況，進行全面地考量，以便選擇最佳的治療方案和最佳的全程管理模式。
A+T模式開啟了
EGFR突變NSCLC治療的新時代
在治療方案上，可考慮對A+二代/三代TKI進行臨床療效探索、安全性、耐藥機制以及後續治療方案的研究。自從貝伐珠單抗加入一線治療後，聯合治療卓越的療效打破了原本TKI單藥稱霸EGFR驅動基因陽性治療的格局，即A+T模式開啟了EGFR突變NSCLC治療的新時代。同時，還有很多問題需要探索。在後續治療方面，貝伐珠單抗能否跨線治療；在
A+T治療之後，化療還能否再使用等方方面面都值得探索。對於一線治療，除了EGFR驅動基因陽性，對於其他驅動基因陽性，如ALK，ROS1……貝伐珠單抗聯合相應靶向藥物是否仍能獲益，亦或者借鏡價值如何，這些都給我們帶來了更多地探索空間。
>專家視角｜一石激起千層浪：A+T模式有望開啟EGFR+NSCLC治療的新時代