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本研究結果顯示:在整個隊列中,抗乙型肝炎核心抗體(抗-HBc)陽性患者肝細胞癌(HCC)或肝硬化並發症的發生率較抗-HBc陰性患者高,表明非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者抗-HBc陽性與肝硬化或HCC顯著相幹。
具體研究過程如下。 NAFLD影響著全球至少四分之一的成年人群,並且是導致肝硬化和HCC的主要原因之一,最近的一項薈萃分析表明,NAFLD也影響著約30%的亞洲人群。 此外,在亞洲,慢性乙型肝炎是另一種常見的慢性肝疾病。伴隨著亞洲慢性乙型肝炎的高患病率,許多患者存在隱匿性感染或既往感染的證據。 在此背景下,香港中文大學醫學與治療學教研室、馬來亞大學醫學部胃腸科與肝病科等機構開展了一項多中心研究,發表於Am. J. Gastroenterol。該研究旨在探尋既往HBV感染對NAFLD患者嚴重程度和結局的影響。
本次試驗是對3項前瞻性隊列研究的事後分析,從香港威爾斯親王醫院和馬來亞大學選取489例經活檢證實的NAFLD患者,再從香港威爾斯親王醫院選取69例NAFLD相幹或隱源性HCC患者。採用抗-HBc檢測患者的既往HBV感染情況。 本研究的主要終點是肝硬化,次要終點包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)組織學病變、顯著肝纖維化(F2-4)、肝臟相幹事件(HCC、腹水、自發性細菌性腹膜炎、靜脈曲張事件、靜脈曲張出血、肝性腦病、肝腎綜合征和肝臟相幹死亡的復合事件)和HCC。
在489例經肝活檢證實的NAFLD患者中,抗-HBc陽性患者的脂肪變性分級較低,但肝纖維化分期較高。抗-HBc陽性和陰性的患者合併肝硬化的比例分別為18.8%和7.5%(P < 0.001)。 表1 NAFLD患者的組織學特征 在校正年齡和代謝因素後,抗-HBc與肝硬化的相幹性仍然顯著(校正比值比2.232;95%置信區間,1.202-4.147)。 表2 影響纖維化分期F2-4和F4的相幹因素 平均隨訪6.2年,抗-HBc陽性患者HCC或肝硬化並發症的發生率較抗-HBc陰性患者高 (6.5% vs 2.2%;P =0.039)。 圖1 比較整個隊列中抗-HBc陽性和陰性患者的肝臟相幹事件(對數秩查驗,P=0.039) 69例NAFLD相幹或隱源性HCC患者中的51例(73.9%)抗-HBc呈陽性,其陽性率顯著高於肝活檢隊列中非肝硬化患者(138/433 [31.9%])和肝硬化患者(32/56 [57.1%])(P<0.001)。 圖2 比較整個隊列中F0-3期、F4期、合併HCC的NAFLD患者的抗-HBc陽性比例 所有患者的血清HBV DNA均不呈陽性。相比之下,抗乙型肝炎表面抗體與組織學嚴重程度無關。
本次研究發現,在NAFLD患者中,抗-HBc陽性與肝硬化相幹(與以往的研究相比,本研究的獨特性在於提供了更為全面的組織學和臨床結果數據,表明即使在校正年齡和代謝因素後,抗-HBc與肝硬化的相幹性仍然顯著)。 抗-HBc陽性患者的肝臟相幹事件發生率也較高,3/4的NAFLD相幹或隱源性HCC患者抗-HBc呈陽性。抗-HBc陽性的患者比例在非肝硬化NAFLD中最低,在肝硬化NAFLD中居中,在NAFLD相幹或隱源性HCC中最高。 由於相當大比例的NAFLD相幹HCC可能發生在非肝硬化患者中,未來的研究應確定抗-HBc與非肝硬化NAFLD的相幹性,以此達到監測HCC的效果。 醫脈通編譯整理自:Chan TT, Chan WK, Wong GL, et al. Positive Hepatitis B Core Antibody Is Associated With Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Am. J. Gastroenterol. 2020 Jun;115(6):867-875. DOI: 10.14309/ajg.0000000000000588 點擊「閱讀原文」,檢索更多文章。